根据研究人员的最新发现，关于替尔泊肽（Tirzepatide）作用机制的研究取得了重要进展，这可能为开发更广泛的肥胖及其他代谢紊乱治疗方法提供重要指导。该研究由巴塞罗那大学生物学系、生物医学研究所（IBUB）、圣琼德德乌研究所（IRSJD）以及CIBER肥胖与营养生理病理学网（CIBEROBN）的拉蒙·伊·卡哈尔研究员Marion Peyrou领衔。

替尔泊肽靶向两个激素受体

替尔泊肽（商品名Mounjaro，Zepbound）已被批准用于患有肥胖症或伴有合并症的超重成人的体重管理，同时也用于治疗控制不佳的2型糖尿病。与某些其他减重药物不同，替尔泊肽同时靶向两种激素因子的受体：葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）。这种双重机制可以产生显著的体重减轻效果，这在很大程度上归因于药物能够减少食物摄入量。

为了弄清楚替尔泊肽是否还会引发无法简单用“吃得少”来解释的代谢变化，研究人员展开了深入探索。由于这种详细的组织分析很难在人体中直接进行，研究团队在实验小鼠模型中检查了该药物对不同脂肪沉积的影响。研究人员让喂食高脂饮食的肥胖小鼠接受替尔泊肽治疗，并将其与未接受药物但摄入相同食物量的小鼠进行对比。通过这种控制食物摄入量的方式，科学家们能够严格区分由替尔泊肽直接引起的变化与热量摄入减少所导致的变化。

Mounjaro激活耗能的棕色脂肪

分析结果显示，替尔泊肽能够激活棕色脂肪组织（BAT）。与主要储存脂肪且在肥胖中倾向于积聚的白色脂肪组织不同，棕色脂肪专门负责利用能量并“燃烧”食物中的热量。

“这种激活与更高的代谢能量燃烧能力以及棕色脂肪组织分泌蝙蝠素（batokines）密切相关，这些分子对新陈代谢大有裨益，”Marion Peyrou表示。这一发现表明，替尔泊肽对新陈代谢的影响超越了单纯由抑制食欲和减少进食所带来的体重减轻。

研究人员指出：“该药物不仅能减少体重，对新陈代谢也具有积极的调节作用。活跃的棕色脂肪组织会消耗体内的葡萄糖和脂肪，这不仅有助于减重，还能降低血糖和血脂水平，从而全面改善代谢状况。”

治疗肥胖的更广阔策略

长期以来，科学界一直将激活棕色脂肪视为治疗肥胖和其他代谢性疾病的潜在有效策略。然而，此前试图通过药物激活棕色脂肪组织的尝试往往以失败告终，原因在于不可忽视的副作用，特别是对心脏的不良影响。

“替尔泊肽在激活棕色脂肪组织的同时，并未产生这些负面影响，恰恰相反，它显示出了心血管保护的益处。如果我们的发现在人体中得到证实，将进一步凸显开发不仅能减少食物摄入，还能增加能量消耗和激活棕色脂肪的治疗策略的重要性，”该研究员解释道。

这些结果支持了这样一种观点：当肥胖疗法同时靶向多个生理过程而非仅仅关注食欲时，其效果可能会更加显著。“这有助于改善体重控制并减少相关疾病，例如2型糖尿病和其他代谢紊乱，”她补充道。

迈向更个性化的肥胖治疗

对替尔泊肽作用方式更清晰的认识，也可能改变未来该类药物的临床处方方式。“明确哪些患者画像能够从中获益最多——例如那些能量消耗受损更严重的患者，将为个性化医疗打开大门。这种个性化治疗不仅基于食欲或体重控制，还将建立在整体代谢状态的基础之上，”她强调说。

不过，研究人员也谨慎地提醒，这些研究结果来自于小鼠实验，目前尚不能直接推论其对人类完全适用。人类与小鼠的代谢存在显著差异，脂肪组织的分布以及对药物的反应也可能大不相同。

“由于这是一项在小鼠身上进行的研究，我们必须保持谨慎，因为不同物种在代谢调节、脂肪组织分布以及药物反应方面可能存在显着差异。因此，我们需要更多关于这些药物对人体脂肪作用的临床证据，”Peyrou总结道。