宾夕法尼亚大学医学院的研究人员发现，肿瘤抑制蛋白menin的急性缺失可导致胰腺胰岛细胞扩增。胰岛细胞分泌调节血糖的胰岛素。人类Menin基因（Men1）的突变会导致一种遗传性疾病——多发性内分泌瘤1型（MEN1）。这一发现不仅为基础癌症生物学研究提供了重要信息，还有助于I型糖尿病的治疗。研究结果发表在《Cancer Research》杂志上。

MEN1患者通常患有良性肿瘤或增生，例如甲状腺和胰腺胰岛细胞增生。Menin蛋白具有抑制肿瘤或细胞扩增的功能。失去menin可导致胰腺胰岛细胞扩增，而不会影响附近分泌胰岛素以外蛋白质的外分泌细胞。

研究人员开发出一种能够精确定时敲除Men1基因的小鼠模型。结果显示，在敲除Men1基因的七天内，小鼠的胰腺胰岛细胞发生扩增。此前，其他实验室仅在Men1被删除数月后观察到胰岛细胞增殖，因为他们无法精确控制这一过程的时间。这项新研究揭示了急性Men1敲除的效果以及Men1与胰腺胰岛细胞增殖抑制之间的关系。文章第一作者是宾夕法尼亚大学Abramson Family Cancer Research Institute的华人助理教授华贤新（Xianxin Hua）。

研究人员敲除了胰腺中胰岛细胞和附近外分泌细胞的编码menin蛋白的Men1基因，结果发现只有胰岛细胞发生增殖。Men1突变通常导致内分泌性增生或肿瘤，而非外分泌性肿瘤。新研究证实，对胰岛细胞增殖的优先作用至少部分解释了menin缺失仅导致内分泌性肿瘤的原因。

在I型糖尿病中，胰岛β细胞的丧失是胰岛素产量不足的主要原因。如果能够抑制menin功能来特异性地刺激β细胞扩增，就可能增加分泌胰岛素的β细胞数量，从而治疗糖尿病。

华博士表示，他们之前并未想到肿瘤抑制因子能成为治疗糖尿病的新途径。通过对熟悉的Men1基因的研究，研究人员了解了良性肿瘤发育如何被精确控制的第一步。对menin功能了解得越多，就能更精确地理解其在调节胰岛细胞扩增中的作用。这些最新发现表明，操作menin途径可能是刺激胰岛细胞扩增、战胜I型糖尿病的一个强有力方式。