导语:根据发表在《美国国家科学院院刊》上的新研究,通常用于缓解抑郁和焦虑症状的同一种神经递质也可能加剧一种恼人的疾病——耳鸣。研究人员在小鼠模型中发现,大脑中神经递质血清素水平升高也会导致耳鸣行为症状的加重。该研究由俄勒冈健康与科学大学和中国安徽大学的研究人员进行。
研究背景:血清素与耳鸣的怀疑
已知
- 血清素参与耳鸣,但机制不明
- SSRIs通过增加大脑中血清素水平缓解抑郁和焦虑
- 一些患者报告服药后耳鸣加重
研究缺口
- 缺乏从血清素系统到听觉系统的特定神经回路证据
核心发现:中缝背核→耳蜗背核血清素能回路
实验设计
- 模型:小鼠
- 技术:光遗传学
识别的回路
中缝背核中的血清素能神经元 → 耳蜗背核(DCN)→ 关键听觉脑区,其过度活跃与耳鸣相关
关键结果
- 光遗传激活中缝背核血清素能神经元 → 刺激听觉脑区活动
- 小鼠行为表现为仿佛听到了耳鸣
- 关闭该回路 → 显著改善耳鸣
“我们怀疑血清素与耳鸣有关,但以前并不真正理解其中的机制。现在,通过小鼠实验,我们发现了一个涉及血清素的特定脑回路,它直接通向听觉系统,并发现它可以诱导耳鸣样效应。当我们关闭该回路时,我们能够显著改善耳鸣。这让我们更清楚地了解大脑中发生了什么,并为新的治疗可能性指明了方向。” — Zheng-Quan Tang博士,安徽大学,研究合著者
与人类临床现象的一致性
- 研究结果与报告使用SSRI等升高血清素药物后耳鸣加重效应的人的经历一致
“耳鸣患者应与处方医生合作,找到一种药物方案平衡,既能缓解抑郁和焦虑等精神症状,又能最大限度地减少耳鸣体验。这项研究强调了临床医生识别和验证患者关于药物相关耳鸣加重的报告的重要性。我们的研究表明了一种微妙的平衡。有可能开发出细胞或脑区特异性药物,在某些脑区而非其它脑区引导血清素升高。通过这种方式,可能将抗抑郁药的有益和重要效应与对听力的潜在有害效应分离开。” — Laurence Trussell博士,俄勒冈健康与科学大学,共同资深作者
研究信息
- 原始论文:Wu, Q.-W. et al. "A discrete serotonergic circuit involved in the generation of tinnitus behavior." Proceedings of the National Academy of Sciences (2026). DOI: 10.1073/pnas.2509692123
- 研究机构:俄勒冈健康与科学大学、安徽大学
结语
这项研究首次识别出一个特定的神经回路:中缝背核血清素能神经元 → 耳蜗背核。光遗传激活该回路可刺激听觉脑区活动并诱导耳鸣样行为,而关闭该回路可显著改善耳鸣。该发现解释了为什么SSRIs(升高血清素)可能加重或诱发耳鸣,并为开发脑区特异性药物(分离抗抑郁效应与听觉副作用)提供了靶点。
《美国国家科学院院刊》原文:https://doi.org/10.1073/pnas.2509692123