斯坦福大学Stanley N. Cohen博士实验室的Chih-Jian Lih等研究人员确定出一个影响人类癌细胞对化疗敏感性的基因——txr1。该发现将有助于改善化疗效果,相关研究发表于《Gene & Development》杂志。
利用一种能随机改变哺乳动物细胞基因表达的方法和检测基因功能的筛选技术,Cohen博士团队鉴定出此前未知的基因txr1。前列腺癌细胞中该基因表达增加会导致对紫杉烷类药物(如多西他赛、紫杉醇)的耐药性。紫杉烷通过抑制微管降解和细胞分裂来阻止癌细胞生长。
研究人员确定,txr1通过抑制抗血管生成和促凋亡因子thrombospondin 1(TSP-1)来促进紫杉烷耐药,这一机制与以往发现的耐药机制完全不同。进一步实验表明,删除txr1或用TSP-1处理可恢复癌细胞对紫杉烷的敏感性。由于获得性耐药限制了紫杉烷的长期疗效,txr1的发现为调节化疗反应、敏化癌细胞提供了新途径。