据2005年8月15日《美国流行病学杂志》（Am J Epidemiol 2005;162:305-317）发表的一项荟萃分析，血管紧张素转换酶（ACE）基因的插入/缺失（I/D）多态性与阿尔茨海默病（AD）的风险显著相关。该研究由英国牛津大学的Donald J. Lehmann博士领导，整合了多项研究数据，共纳入6037例AD患者和12,099名对照者。

核心发现：缺失（D）等位基因纯合子（DD）个体的AD风险比插入（I）等位基因纯合子（II）或杂合子（DI）个体低19%。相反，杂合子（DI）个体患AD的可能性比DD或II个体高12%。尽管这些比值比接近1，但统计学上显著，提示该多态性可能与真正的风险因子存在连锁不平衡，或受隐藏的相互作用影响。

Lehmann博士指出：“ACE基因的插入/缺失多态性是AD的一个有意义标志，但并非直接致病突变。”后续研究应聚焦于ACE基因调控区的多态性。事实上，其同事Patrick Kehoe和Jonathan Prince已发现，ACE基因调控区的多态性比I/D多态性更接近真正的风险因子。Kehoe强调，ACE途径不仅调节血压，还参与多种生物学通路，如炎症、氧化应激和淀粉样蛋白代谢，这些均与AD病理相关。遗传或生物学改变，结合正常衰老，可能成为疾病进展的强效驱动因素。

该研究为AD的遗传风险提供了新见解，但需进一步工作以确定真正的因果变异。ACE基因多态性可能通过影响血管功能和神经炎症，间接增加AD易感性。未来研究应结合功能实验和更大样本的关联分析，以阐明其机制。