Neuren制药公司(ASX: NEU)宣布其二肽酰胺(DKP)家族的新主导候选药物NNZ-2591,在帕金森病(PD)的前临床模型中显示出疗效,并在其他脑损伤的动物模型中也表现良好。这是Neuren的第三个主导候选药物,继Glypromate(R)和NNZ-2566之后,这两者目前均在进行人体试验。
在帕金森病模型中,NNZ-2591是在帕金森症状出现后给予的,行为测试中观察到的有益效果在停止药物治疗后仍持续数周。这表明该化合物在该疾病模型中产生了长期益处,而不仅仅是暂时的症状缓解。
NNZ-2591在广泛筛查后未显示出药物间相互作用的风险或任何安全隐患。在对大鼠进行口服给药时,其剂量超过神经保护有效剂量的15倍时未表现出任何不良或意外的药理效应。此外,在一个中风的实验模型中,NNZ-2591也显示出在口服给药时能够减少脑损伤,这对于慢性神经退行性疾病的治疗尤为重要,因为这类治疗通常需要长期进行。
这些观察结果促使选择口服NNZ-2591作为治疗慢性神经系统疾病的主导候选药物,例如帕金森病和阿尔茨海默病。NNZ-2591目前正在进行生产规模扩大,以作为正式毒理学研究的前体。
Neuren的临床开发负责人Mike Bickerdike博士表示:“这是我们研究管线中的新分子,其向主导候选药物状态的推进拓宽了Neuren的开发组合。与最近宣布的口服NNZ-2566项目一起,我们现在能够针对慢性疾病,如帕金森病和阿尔茨海默病,提供两个主导候选药物,口服NNZ-2566和现在的口服NNZ-2591。”
NNZ-2591与Neuren的其他化合物Glypromate(R)和NNZ-2566不同,来自不同的化学类别,并显示出不同的药物和药理特性。Glypromate(R)和NNZ-2566目前正在进行针对急性脑损伤的临床试验,分别针对认知障碍和创伤性脑损伤。
Neuren首席执行官David Clarke先生表示:“这是公司的一项激动人心的进展。NNZ-2591具备非常有前景的候选药物所需的所有特征,并在过去12个月中经历了严格的筛选过程。NNZ-2591将遵循公司针对Glypromate(R)和NNZ-2566的经过验证的药物开发程序,这两者目前均在进行人体试验。NNZ-2591将针对新的脑疾病领域,开辟新的潜在市场。”
帕金森病是一种进行性、退行性的神经系统疾病,影响身体运动的控制。此外,约50%的帕金森病患者会发展为某种形式的痴呆。估计每千人中约有1-2人患有帕金森病,且发病率在60岁以上人群中增加至1/100。在澳大利亚,约有40,000人患有帕金森病,其中七分之一的人在50岁之前被诊断为帕金森病。阿尔茨海默病在美国每年报告有450万例,市场估计价值达25亿美元。
迄今为止,NNZ-2591的主要研究工作得到了新西兰研究科学与技术基金会的新企业研究基金的资助。
附录:
帕金森病数据
在实验中,大鼠被评估在横向行走时使用双前肢的能力。第0周一侧大脑出现帕金森症状,导致第2周一侧肢体使用不良(表现在表格中的低L/R步数百分比)。一周的每日腹腔注射生理盐水(对照组)并未改善受影响肢体的使用情况。然而,0.2、1或5 mg/kg NNZ-2591的每日治疗(第2周至第3周;共35只动物)确实导致受影响肢体使用的统计学显著改善。这种效果在实验期间持续,至少在停止治疗后8周(表示为研究第11周)。5 mg/kg NNZ-2591的效果在下表中显示。类似的结果在将NNZ-2591直接注入大鼠大脑时也获得了。
前临床安全数据细节
NNZ-2591未显示出药物间相互作用的风险。这是通过筛查对负责代谢大多数处方药的人类细胞色素P450肝酶的抑制作用来确认的。
NNZ-2591在70多个受体和酶的广泛配体结合筛查中未显示出安全隐患。这些数据支持了NNZ-2591应当不具备与这些位点相互作用所导致的不良药理副作用的观点。
NNZ-2591在口服给药时,剂量超过神经保护有效剂量的15倍时未显示出任何不良或意外的药理效应。
关于Neuren Pharmaceuticals
Neuren Pharmaceuticals(ASX: NEU)是一家生物技术公司,专注于开发神经治疗和代谢疾病领域的新型治疗药物。Neuren的产品组合包括六个产品系列,针对具有巨大未满足需求和有限竞争的市场。Neuren与辉瑞、美国陆军沃尔特·里德陆军研究所和代谢制药公司等多家商业和开发合作伙伴关系。
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