尽管已经开发出新药来诱导急性髓性白血病患者的癌细胞死亡，但白血病细胞通常在一年内产生耐药性并逃避药物的作用。最近使用人体组织样本和小鼠模型进行的研究揭示，白血病细胞对广泛使用的药物venetoclax的耐药性是由于线粒体分解和更新的突然激增。该研究发表在《癌症发现》杂志上。
药物耐药白血病中线粒体自噬基因表达升高
研究人员发现，与正常对照相比，20名白血病患者样本中与线粒体自噬相关的几个基因水平升高。这些基因的水平在有耐药性的白血病患者样本中比没有耐药性的白血病患者更高。特别值得注意的是线粒体融合蛋白2基因的表达增加，它编码线粒体外膜中的一个关键蛋白。
靶向线粒体自噬和MFN2以增强白血病治疗
使用移植了急性髓性白血病患者骨髓的小鼠进行的进一步实验表明，已知的线粒体自噬抑制剂氯喹恢复了venetoclax杀死癌细胞的能力。研究小组计划设计一项临床试验，测试氯喹与venetoclax联合使用是否能预防急性髓性白血病患者产生耐药性。在缺乏MFN2的癌细胞中进行的额外测试显示，与具有功能性MFN2的细胞相比，对类似于venetoclax的药物的敏感性增加。
参考信息
“Mitophagy promotes resistance to BH3 mimetics in acute myeloid leukemia” by Christina Glytsou et al., 24 April 2023, Cancer Discovery.
DOI: 10.1158/2159-8290.CD-22-0601