拉霍亚免疫学研究所的科学家发现,MAIT细胞的代谢可以被调整以对抗各种病原体,可能导致创新的治疗策略。该研究发表在《自然·细胞生物学》杂志上。
两种细胞类型的故事
研究揭示了两种不同“风味”的MAIT细胞:一种由糖提供能量的抗病毒亚型,另一种由脂肪提供能量的抗菌亚型。一种亚型主要沿肺血管分布,产生由分泌称为干扰素-γ的细胞因子定义的第1型免疫反应,专门对抗细胞内微生物(即流感等病毒)。另一种亚型主要在肺组织中发现,产生由分泌另一种细胞因子白细胞介素-17定义的第17型免疫反应,专门对抗细胞外微生物(即导致肺炎的细菌)。
MAIT1s在激活前保持非常低能量的休眠状态,激活时依靠糖来获取燃料。MAIT17s高度活跃,需要通过线粒体不断消耗脂肪酸来产生足够的能量。当研究人员通过基因改造白细胞代谢以支持糖酵解时,MAIT1细胞数量增加,证实代谢影响MAIT细胞反应。
临床用途
通过药物调整这些代谢物的水平,研究人员实际上能够改变动物的MAIT细胞反应,使其可能更好地对抗病毒感染或细菌。为了在临床上实现这一点,研究人员建议开发疫苗以激活MAIT1或MAIT17细胞,甚至将一种细胞亚型移植到患者体内以增强特定的免疫反应。
参考信息
“Divergent metabolic programmes control two populations of MAIT cells that protect the lung” by Thomas Riffelmacher et al., 25 May 2023, Nature Cell Biology.
DOI: 10.1038/s41556-023-01152-6