谷氨酸受体通常并不是抗癌药物研发的常见靶点,然而生物学的复杂性常常超乎想象。在本周的《神经科学杂志》中,Iacovelli等人研究了III类代谢型谷氨酸受体mGluR4的表达情况。mGluR4通常表达于各种神经末梢以及小脑颗粒细胞前体中。由于儿童肿瘤小脑髓母细胞瘤起源于小脑外颗粒层的前体细胞,研究者对肿瘤细胞中的mGluR4表达进行了分析。
研究发现,mGluR4受体在75%的小脑髓母细胞瘤样本以及多个小脑髓母细胞瘤细胞系中均有表达。此外,mGluR4的正向变构调节剂PHCCC(N-phenyl-7-(hydroxyimino) cyclopropachromen-1a-carboxamide)能够显著抑制细胞系中的DNA合成和细胞增殖,并减少裸鼠体内移植的小脑髓母细胞瘤的肿瘤生长。
研究进一步表明,mGluR4激活的抗生长活性可能通过抑制腺苷酸环化酶和降低磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)通路的活性来实现。这一发现为开发针对小脑髓母细胞瘤的新型抗癌治疗方法提供了重要的科学依据。
参考文献:
Luisa Iacovelli, Antonietta Arcella, Giuseppe Battaglia, Simonetta Pazzaglia, Eleonora Aronica, Paola Spinsanti, Alessandra Caruso, Enrico De Smaele, Anna Saran, Alberto Gulino, Mara D'Onofrio, Felice Giangaspero, and Ferdinando Nicoletti
来源:《神经科学杂志》新闻报道
联系人:Sara Harris
神经科学学会