加巴喷丁类药物（包括加巴喷丁和普瑞巴林）在全球范围内的处方量日益增加，尤其常用于慢性疼痛的治疗。伦敦大学学院（UCL）的研究人员领导的一项新研究发现，服用这类药物的患者如果再联用其他药物，面临高得多的药物中毒风险。该研究发表于《PLOS Medicine》。

核心风险数据：联用使中毒风险倍增

研究分析表明，在服用加巴喷丁类药物的人群中：

• 联用苯二氮䓬类药物：因药物中毒住院的风险增加一倍（100%增加）
• 联用阿片类药物：风险增加30%

关键时间窗：开始服药后的前四周

联合用药的中毒风险在开始加巴喷丁类药物治疗后的前四周内最高：

处方时的矛盾：高风险期而非保护期

研究人员发现一个值得关注的模式：

药物中毒的最高风险出现在患者开始服用加巴喷丁类药物前的90天内。

这提示，临床医生开具加巴喷丁类药物的决定，有时可能是为了试图降低与阿片或其他药物相关的药物中毒风险。然而，尽管患者开始加巴喷丁类药物治疗后中毒风险有所下降，但仍处于持续数月的升高状态。这表明，加巴喷丁类药物可能并非降低药物中毒风险的有效解决方案。

联用普遍性

研究期间，患者联用其他处方药的情况非常普遍：

• 89%的患者在某个时间点同时服用过加巴喷丁类和阿片类药物
• 55%的患者在某个时间点同时服用过加巴喷丁类和苯二氮䓬类药物

研究方法与人群

研究回顾了2010年至2020年间英国被处方加巴喷丁类药物的患者数据，重点分析了16,827名至少有过一次药物中毒住院的患者（约占整个研究期间服用加巴喷丁类药物人群的不到2%）。分析纳入了每位患者长达10年的数据，允许将同一患者在服用与非服用加巴喷丁类药物期间的药物中毒风险进行自身对照。研究中涵盖了各种类型的中毒病例（包括故意和意外），未排除那些超过处方剂量服用或以其他方式滥用药物的情况。药物中毒症状可能包括意识丧失、呼吸困难或癫痫发作。

机制探讨

目前尚不清楚加巴喷丁类药物是否以及如何直接导致药物中毒。但已有证据表明：

1. 加巴喷丁类药物可能增强阿片类药物和苯二氮䓬类药物的镇静作用
2. 存在滥用潜力，尤其是有物质滥用史的人群

临床建议

“我们的发现并不意味着加巴喷丁类药物不安全或不应开具处方，但临床医生在处方时应保持谨慎，特别是如果患者同时服用其他药物。医生应密切监测服用这些药物的患者。”——第一作者 Kenneth Man 博士（UCL药学院）

研究人员指出，他们的发现与英国药品和健康产品管理局（MHRA）今年早些时候关于加强加巴喷丁类药物成瘾、依赖、戒断和耐受性相关警示的声明相一致。

研究意义总结