一种永远处于“Happy”状态的小鼠，为抑郁症的临床治疗提供了新的思路。已知血清素（serotonin）在控制情绪、睡眠和性欲过程中发挥重要作用，研究发现血清素在大脑中的传播与TREK-1基因有关。通过培育TREK-1基因缺陷小鼠，由法国尼斯大学（University of Nice）研究人员研制出一种抑郁抗性品系（depression-resistant strain）小鼠。研究细节刊登于《自然·神经科学》（Nature Neuroscience）。

论文作者、麦吉尔大学健康中心（MUHC）精神病专家Guy Debonnel博士说：“抑郁症是一种常见疾病，据调查显示美国大约有9.5%的成年人会在他们生命的某个阶段遭受抑郁症的侵袭。目前临床使用的治疗药物对其中1/3的病例都是无效的，因此寻找新的治疗途径势在必行。”TREK-1基因编码一种双孔钾离子通道，该通道在神经元中高度表达，参与调节神经元兴奋性。以往研究表明，血清素通过激活5-HT1A受体抑制TREK-1通道，从而增强神经元放电。然而，TREK-1通道的过度活跃可能削弱血清素信号，导致抑郁样行为。

在Debonnel实验室，Debonnel和Michel Lazdunski共同培养得到TREK-1基因缺陷小鼠，随后分别用衡量动物“抑郁”的标准行为学、电生理学和生物化学指标对这些基因缺陷小鼠进行测量。结果令研究人员大为惊喜：至少三周内，这些基因缺陷小鼠的行为如同被接受过“抗抑郁”药物治疗。具体而言，在强迫游泳实验和悬尾实验中，TREK-1敲除小鼠的不动时间显著减少，表明其绝望行为降低；在糖水偏好实验中，它们表现出更高的快感缺失缓解。电生理记录显示，这些小鼠的背缝核5-羟色胺能神经元放电频率增加，海马区血清素水平升高。

这项研究结果首次证明抑郁症可以通过遗传学手段消除。“抑郁症与TREK-1基因的关系的阐明有助于研发新一代抗抑郁药品。”目前，针对TREK-1通道的特异性抑制剂正在开发中，有望为难治性抑郁症患者提供新的治疗选择。然而，从动物模型到临床应用仍需克服诸多挑战，包括药物选择性、血脑屏障通透性及长期安全性评估。

（生物通记者 子元）