一项新研究表明，阻断核糖体RNA的产生可以重新编程癌细胞的行为，并可能有助于治疗基因不稳定的肿瘤。

约翰·霍普金斯金梅尔癌症中心以及放射肿瘤学和分子放射科学系的研究人员发现了一种肿瘤抑制反应，可能为难以治疗的癌症带来新疗法。

在6月18日发表于《细胞化学生物学》的一项研究中，研究团队证明，干扰蛋白质生产中的关键步骤可以抑制癌细胞生长。该研究还解释了为什么某些癌细胞对这种方法特别敏感。这些发现为具有常见基因突变的癌症指明了新的治疗策略。

RPL22在RNA剪接中的意外作用

“众所周知，核糖体生物合成是癌症的一个标志，”该研究的领导者Marikki Laiho说。“我们的研究表明，核糖体蛋白RPL22（通常是核糖体的结构成分）扮演着一个意想不到的双重角色，即RNA剪接的关键调节因子。”

2014年，Marikki Laiho和她的团队将RNA聚合酶1确定为癌症治疗的一个有前景的治疗靶点。她开始使用人类细胞系进行实验室研究，以测试一种名为BMH-21的小分子。这种化合物是为了阻断Pol 1活性而开发的。

在他们最新的研究中，该团队检查了300多种癌细胞系，发现具有RPL22基因突变或MDM4和RPL22L1水平升高的肿瘤对Pol 1抑制剂特别敏感。这些基因变化常见于错配修复缺陷的癌症中，包括结直肠癌、胃癌和子宫癌。错配修复缺陷允许DNA复制错误在细胞分裂过程中不被纠正，导致大量突变和更高的癌症发展风险。

在动物中取得有希望的药物试验结果

该团队在动物模型中测试了Pol 1抑制剂BOB-42，包括含有相同关键基因标记的患者来源肿瘤。该药物在黑色素瘤和结直肠癌中将肿瘤生长减少了高达77%。

该研究还表明，改变癌细胞剪接RNA或产生不同形式蛋白质的方式，可能影响免疫系统识别肿瘤的方式。将免疫疗法与Pol 1抑制剂结合使用可能会提高免疫疗法的有效性。

“这是一个全新的概念框架，用于理解rRNA合成如何影响癌细胞行为，”Laiho说。“靶向这一通路不仅可以抑制肿瘤生长，还可以调节肿瘤抗原性并增强对免疫疗法的反应性。”

参考原文： Wenjun Fan, et al. “Ribosomal RNA transcription regulates splicing through ribosomal protein RPL22”. Cell Chemical Biology. 18 June 2025. DOI: 10.1016/j.chembiol.2025.05.012.