研究人员发现，爱泼斯坦-巴尔病毒（Epstein-Barr virus，EBV）如何利用人类基因组的脆弱性来导致癌症并抑制身体的防御能力。该研究表明，EBNA1病毒蛋白与人类11号染色体上的一个脆弱位点结合，导致染色体断裂和基因组不稳定性，可能导致癌症。这一发现有助于识别风险因素，并为EBV相关疾病制定预防策略。该研究发表在《自然》杂志上。

EBV及其在慢性病和癌症中的作用

EBV引起传染性单核细胞增多症和类似疾病，尽管通常没有症状。大多数感染是轻微的并会过去，但病毒在体内持续存在，变得潜伏或不活跃，有时会重新激活。长期的潜伏感染与多种慢性炎症性疾病和多种癌症相关。

研究人员首次描述了病毒如何利用基因组弱点导致癌症，同时降低身体抑制它的能力。这些发现展示了“病毒如何诱导人类11号染色体断裂，启动基因组不稳定的级联反应，可能激活白血病致癌基因并失活一个主要的肿瘤抑制因子。”这是首次证明“脆弱DNA”位点的断裂可以被选择性诱导。

EBNA1、脆弱DNA和肿瘤抑制之间的联系

其他先前的研究表明，EBNA1抑制p53，p53是一种在控制细胞分裂和细胞死亡中起关键作用的基因。当正常时，它也抑制肿瘤形成。另一方面，p53的突变与癌细胞生长有关。当科学家检查来自泛癌症全基因组分析项目的38种肿瘤类型中2,439种癌症的全基因组测序数据时，他们发现可检测到EBV的癌症肿瘤显示出更高水平的11号染色体异常，包括100%的头颈癌病例。

这一发现为筛查EBV相关疾病发展的风险因素铺平了道路。此外，阻断EBNA1与11号染色体上这个序列簇的结合，可以用来预防EBV相关疾病的发展。

参考信息
“Chromosomal fragile site breakage by EBV-encoded EBNA1 at clustered repeats” by Julia Su Zhou Li et al., 12 April 2023, Nature.
DOI: 10.1038/s41586-023-05923-x