如果把健康细胞的癌变比作一场正反两方的较量,那么细胞内部发生的战役将在LTag(大T抗原,被称为“宇宙中最神奇的分子”)和p53(“基因组的守护神”)之间展开。由南加州大学华人学者陈小江(Xiaojiang Chen)率领的研究小组通过X射线晶体衍射实验,首次揭示了细胞内部的生死决战:肿瘤诱导蛋白LTag与肿瘤抑制蛋白p53的相互作用。研究结果发表于《Genes & Development》。
T抗原(Large T antigen)是猿猴病毒40(SV40)制造的癌蛋白,能够刺激肿瘤生长。p53则经常被称为“基因组的守护神”,受损的p53会使细胞面对病毒时陷入“手无缚鸡之力”的状态。陈小江等人的实验发现:每个“罪恶”的LTag分子能够“单挑”六个p53,意图破解p53的肿瘤抑制作用。但p53并不容易被“震住”,它会阻止表达LTag的SV40的复制。双方势均力敌,较量若干回合后最终依据强弱分胜负。如果细胞内有足够量的功能正常的p53,就能够取得抵御LTag侵略的最终胜利;但如果病毒胜利,则会导致新的肿瘤形成。
匹兹堡大学生物科学教授James Pipas研究LTag多年,感叹LTag的多重生物学功能(包括高效促进肿瘤生长),称其为“宇宙中最为神奇的分子”。他评价陈小江的新发现为“一项重要的工作”,揭示了健康细胞抵御癌变功能是如何丧失的,有助于研发抗肿瘤的新药。
陈的研究小组通过研究由1个LTag和6个p53(总共50,000个原子)组成的复合体的晶体结构,揭示了这两种分子之间的相互作用。陈认为,这些关于LTag和SV40的新认识说明SV40仍然是诱导细胞癌变的有力工具。在其下一步的工作中,将关注“SV40是怎么知道p53的重要作用的?怎么知道使用LTag癌蛋白去对付p53以至改变p53的功能的?”