近日，四川大学华西基础医学与法医学学院及生物人类疾病生物治疗国家重点实验室的张林教授团队，在《自然-基因治疗》（Nature Gene Therapy）杂志发表了关于实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）治疗的新方法。

实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）是一种由CD4+ T细胞介导的自身免疫性疾病，因其在动物中枢神经系统内的发病机制、临床表现及免疫学特征与人类多发性硬化（MS）高度相似，常被用作研究多发性硬化的经典动物模型。

张林教授团队设计并构建了一种靶向CCR5+细胞的重组免疫毒素DT390-RANTES-SR。该免疫毒素由两部分组成：一是RANTES（调节活化正常T细胞表达和分泌的趋化因子），作为靶向CCR5受体的识别部分；二是DT390，作为细胞毒素部分。该重组蛋白通过真核细胞表达质粒系统制备。

体外实验显示，DT390-RANTES对活化的小鼠T细胞具有极强的毒杀作用，其半数抑制浓度（IC50）仅为0.18 ng/ml。随后，研究团队在C57BL/6小鼠的EAE模型中验证了该免疫毒素的治疗效果，结果表明，DT390-RANTES能够有效减少疾病活性，减轻中枢神经系统的炎症反应。

该研究不仅证明了靶向CCR5+细胞的免疫毒素在体内表达的可行性，还为多发性硬化等自身免疫性中枢神经系统疾病的治疗提供了新的策略和潜在靶点。

（生物通：万纹）