西奈山研究人员近日发表了一项突破性研究，揭示了DNA甲基化（DNA methylation）在阿尔茨海默病（AD）发病机制中的关键作用。研究发现，DNA甲基化对与AD相关的基因和蛋白质共表达网络具有深远影响，可能揭示新的神经病理学过程和分子机制，为开发新型治疗策略提供重要靶点。该成果已发表于《阿尔茨海默病与痴呆症：阿尔茨海默协会杂志》。

研究方法与发现

研究团队采用一种新颖的分析方法，系统量化了DNA甲基化对基因和蛋白质表达的影响，并利用西奈山脑库中大量死后对照、轻度认知障碍（MCI）和AD患者的大脑样本进行分析。他们重点研究了海马旁回（parahippocampal gyrus）的全基因组甲基化变异——该区域参与记忆处理等多种功能，并探究了这些变化对mRNA和蛋白质共表达网络的影响。结果显示，与正常对照相比，AD患者大脑中存在270个显著差异甲基化区域，且通过独立队列验证了关键发现。

这项研究是阿尔茨海默病领域首个整合多组学高通量分析的全面尝试，为未来多尺度网络水平的数据整合提供了框架，有望发现新的药物靶点。研究结果不仅提供了一种研究DNA甲基化与基因/蛋白质表达关系的新方法，还强调了表观遗传机制（epigenetic mechanisms）在AD等人类疾病中的重要性。研究团队计划将这一方法扩展到单细胞水平，以解析个体细胞类型的DNA甲基化谱，从而为疾病机制提供更精细的见解。

参考信息
“Genome-wide methylomic regulation of multiscale gene networks in Alzheimer’s disease” by Erming Wang et al., 22 February 2023, Alzheimer s & Dementia.
DOI: 10.1002/alz.12969