耶鲁大学医学院的一项研究首次表明，高水平的睾酮（例如由于使用类固醇以增加肌肉质量或进行替代疗法所致）可能导致脑细胞的灾难性损失。

大量使用雄激素或类固醇已知会导致过度兴奋、极具攻击性以及自杀倾向。这些行为变化可能是类固醇引起的神经功能改变的证据，资深作者巴巴拉·厄尔里希（Barbara Ehrlich）教授表示。

厄尔里希说：“下次在高速公路上遇到一个肌肉发达的家伙开车切你，别生气，深呼吸一下，意识到这可能不是他的错。”

睾酮是主要的男性激素，在发育、分化和细胞生长中起着基本作用。在神经元中，睾酮作为一种神经类固醇，能够在细胞水平上诱导变化，从而导致行为、情绪和记忆的变化。已有研究报告了雄激素的神经保护和神经退行性效应。

研究人员显示，高水平的睾酮在培养的神经细胞中触发了程序性细胞死亡。细胞死亡或凋亡在许多生命过程中至关重要，包括发育和疾病。其特征包括膜不稳定性、半胱天冬酶的激活（凋亡中的执行蛋白）、膜电位的变化和DNA片段化。

厄尔里希说：“在本研究中，我们首次证明，在相对较短的时间内（六到十二小时）用高浓度的睾酮处理神经母细胞瘤细胞会通过激活细胞死亡程序导致细胞活力下降。低浓度的睾酮对细胞活力没有影响，而在高浓度下，细胞活力随着激素浓度的增加而下降。”

本研究中描述的睾酮诱导的凋亡是通过过度激活细胞内钙离子（Ca2+）信号通路发生的。神经元中凋亡程序的过度刺激与多种神经系统疾病相关，如阿尔茨海默病和亨廷顿病。

共同作者包括曼努埃尔·埃斯特拉达（Manuel Estrada），他目前在智利圣地亚哥的大学继续工作，以及阿努拉格·瓦尔什尼（Anurag Varshney），他目前在印度新德里的药物发现公司Ranbaxy工作。

生物化学杂志 281: 25492-25501（2006年9月）