本周，Mazzulli等研究团队深入探讨了帕金森病（PD）中两项关键事件的关联：细胞内多巴胺浓度下降与α-突触核蛋白聚集增加。α-突触核蛋白基因的突变已被证实是部分家族性帕金森病的致病原因。多种因素可影响α-突触核蛋白纤维化的启动过程。

在无细胞系统中，多巴胺能够与α-突触核蛋白相互作用，通过稳定寡聚体中间体，抑制其纤维化。为进一步阐明这一机制，作者们建立了细胞模型：将神经母细胞瘤细胞工程化，使其表达野生型或突变型α-突触核蛋白，并调控酪氨酸羟化酶（多巴胺合成的限速酶）的表达量。

研究发现，视黄酸诱导分化后，表达A53T突变型α-突触核蛋白的细胞中，α-突触核蛋白聚集显著增加。而提升细胞内多巴胺水平则抑制了突变型α-突触核蛋白由可溶性寡聚体向Triton不溶性聚集体的转变。这一结果提示，多巴胺在调控α-突触核蛋白聚集及帕金森病发病机制中具有重要作用。

该研究为理解帕金森病的分子病理机制及未来干预策略提供了新的思路。

新闻来源：Journal of Neuroscience
联系人：Sara Harris
Society for Neuroscience