根据芝加哥伊利诺州大学医学院研究者最新研究发现,一种罕见的抗菌素——盐层霉素A(salinomycin)有望成为新型抗癌剂。在大多数人类肿瘤中,FoxM1基因的表达水平显著高于正常细胞,而该抗菌素能够特异性抑制FoxM1基因的活性。这项重要研究成果已发表在《癌症研究》(Cancer Research)期刊上。
UIC医学、微生物学和免疫学副教授Andrei Gartel作为该研究的主要研究者指出:“我们选择在癌细胞中过量表达的基因作为靶基因,通过抑制其功能有望开发出高效低毒的抗癌药物。”FoxM1基因是负责启动细胞增殖的关键转录因子,同时能够关闭阻断细胞增殖的基因。不受抑制的细胞增殖是癌细胞的核心特征之一,因此靶向FoxM1具有重要的治疗意义。
研究团队基于天然荧光蛋白荧光素酶开发了一种新型高通量筛选系统,该系统能够高效鉴定调控基因表达的小分子化合物。利用这一系统,研究者成功筛选出抗菌素盐层霉素A,它能够特异性地识别并结合FoxM1蛋白,而不影响其他正常细胞功能。进一步的细胞实验表明,盐层霉素A能够诱导多种癌细胞发生凋亡(程序性细胞死亡),但对正常细胞活性无明显影响。
Gartel教授表示:“这种新的筛选方法为研究者提供了一条快速发现致癌基因抑制因子的途径。盐层霉素A作为首个通过该系统鉴定的化合物,其低毒性特点使其有望成为一种有效的抗癌候选药物。”在计划实施人体临床试验之前,盐层霉素A还需要在实验室中进行针对更多癌细胞系的抑制实验以及初步的动物模型验证。
该研究为开发靶向FoxM1的抗癌疗法提供了新思路,也为利用抗菌素进行癌症治疗开辟了新的方向。未来研究将进一步探索盐层霉素A的作用机制及其在临床转化中的潜力。