研究人员已经确定,MC4R神经元中的CRTC1有助于调节高脂肪食物的过度摄入。高热量食物——高脂肪、高油和高糖——通常味道鲜美,但也可能导致暴饮暴食,导致肥胖和主要的健康问题。但是什么刺激大脑导致暴饮暴食?该研究发表在《FASEB杂志》上。
CRTC1在肥胖抑制中的作用
最近,已经清楚一个称为CREB调节的转录共激活因子1(CREB-Regulated Transcription Coactivator 1,CRTC1)的基因与人类肥胖有关。对小鼠的研究表明,删除CRTC1会导致肥胖,表明它的存在抑制了这种情况。然而,负责通过CRTC1抑制肥胖的特定神经元及其背后的机制仍然未知,因为该基因在大脑中的所有神经元中表达。
为了阐明CRTC1抑制肥胖的机制,一个研究小组专注于表达黑皮质素-4受体(melanocortin-4 receptor,MC4R)的神经元。他们假设CRTC1在表达MC4R的神经元中表达抑制肥胖,因为已知MC4R基因突变会导致肥胖。因此,他们创造了一种小鼠品系,除了在表达MC4R的神经元中CRTC1被阻断外,正常表达CRTC1,以检查在这些神经元中失去CRTC1对肥胖和糖尿病的影响。
当喂食标准饮食时,在表达MC4R的神经元中没有CRTC1的小鼠与对照小鼠相比体重没有变化。然而,当CRTC1缺陷小鼠被喂食高脂肪饮食时,它们暴饮暴食,然后变得比对照小鼠明显更肥胖,并患上糖尿病。这项研究揭示了CRTC1基因在大脑中扮演的角色,以及阻止我们过度食用高热量、高脂肪和含糖食物的部分机制。希望这将有助于更好地理解导致人们暴饮暴食的原因。
参考信息
“CRTC1 deficiency, specifically in melanocortin-4 receptor-expressing cells, induces hyperphagia, obesity, and insulin resistance” by Shigenobu Matsumura et al., 9 November 2022, The FASEB Journal.
DOI: 10.1096/fj.202200617R