一项发表于《Cancer Discovery》的研究中，不列颠哥伦比亚大学医学院的研究人员开发了一种新型抗体-药物偶联物（ADC），靶向在特定癌细胞表面高表达、但在正常组织中几乎不存在的IL1RAP蛋白。在尤文肉瘤（一种侵袭性儿童及年轻成人罕见癌症）的多种模型中，该疗法消除了已建立的肿瘤，并显著减少了癌症扩散。在淋巴瘤及NTRK融合驱动的肿瘤中也观察到了类似效果。临床前研究显示出良好的安全性，为临床试验铺平了道路。
背景：靶向“保护性盾牌”
当癌细胞从原发肿瘤脱离后，必须在循环系统的恶劣环境中存活，才能在其他部位建立新肿瘤（转移）。转移性疾病是各年龄段癌症患者预后不良的最强预测因素。Sorensen实验室此前已鉴定出IL1RAP蛋白：它帮助癌细胞在血液中存活并扩散到身体其他部位——研究团队将其视为癌细胞的“保护性盾牌”。
治疗策略：抗体-药物偶联物（ADC）
研究团队开发了一种抗体-药物偶联物：将一种抗癌药物与识别IL1RAP蛋白的抗体连接起来。
| 组分 | 功能 |
|---|---|
| 抗体 | 特异性地识别并结合IL1RAP蛋白（在癌细胞表面高表达） |
| 抗癌药物 | 杀死癌细胞 |
| 连接子 | 将药物精确递送至目标细胞 |
优势：IL1RAP在癌细胞上存在，但在正常组织中大部分不存在，因此治疗可高度精确地递送至癌细胞，同时保护健康组织。
临床前研究结果
| 癌症类型 | 模型类型 | 治疗效果 |
|---|---|---|
| 尤文肉瘤 | 多种模型 | 消除已建立的肿瘤；显著减少扩散 |
| 淋巴瘤 | 模型 | 类似效果 |
| NTRK融合驱动肿瘤 | 模型 | 类似效果 |
安全性：临床前测试中表现出强大的安全性特征，支持其向临床开发推进。
研究意义
该研究为IL1RAP靶向ADC在多种融合驱动型肿瘤中的治疗潜力提供了有力证据，尤其为尤文肉瘤等缺乏有效靶向疗法的侵袭性癌症带来了新希望。未来临床试验将验证其在人体中的安全性和疗效。