美国癌症协会数据显示,每年约有6万美国人被诊断为黑色素瘤,其中1万例为致死性。若未能早期治疗,黑色素瘤会迅速进展为恶性肿瘤,并以远超其他肿瘤的效率扩散至全身。Whitehead生物医学研究所的研究人员近日揭示了这种特殊皮肤肿瘤高度恶性的关键原因。
核心发现:Slug基因的再激活是黑色素瘤早期转移的分子开关。Whitehead研究所的Robert Weinberg教授指出:“其他肿瘤需要逐步学习如何转移,而黑色素瘤天生具备这种能力,我们首次阐明了其基因机制。”
癌细胞转移通常需先侵犯邻近组织,再经血液或淋巴循环远距离播散。黑色素瘤却能在极早期阶段快速转移,其机制长期困扰学界。新研究表明,黑色素细胞(负责产生黑色素以保护皮肤免受紫外线损伤)恶变后,会立即唤醒一种潜伏的细胞迁移程序,使其迅速扩散至全身。
该程序的核心是Slug基因。Slug在神经嵴细胞(早期胚胎中能分化为多种细胞类型,包括黑色素前体细胞)中高度活跃,赋予神经嵴细胞在发育胚胎中迁移和定居的能力。随着胚胎发育成熟,Slug在成人组织中逐渐沉默。然而,当黑色素细胞发生癌变时,Slug被重新激活,恢复其促进细胞迁移的功能,使黑色素瘤细胞在短时间内获得其他癌细胞需数十年才能演化的转移能力。
这一发现不仅解释了黑色素瘤的恶性表型,还为开发靶向Slug或相关信号通路的治疗策略提供了新方向。未来研究可聚焦于如何阻断Slug的再激活,从而抑制黑色素瘤的早期转移。