德克萨斯大学西南医学中心的研究人员首次描述了基因拷贝数扩增如何驱动早期乳腺癌转移并导致患者预后不良。该研究发表于《美国科学院院刊》（PNAS），揭示了一种名为uPAR（尿激酶型纤溶酶原激活物受体）的基因，其扩增可作为潜在药物靶点，用于阻止或缓解乳腺癌恶化，并可能成为评估患者个体化药物应答的筛选工具。

uPAR基因启动了一个关键的生化过程：其编码的受体蛋白与uPA（尿激酶型纤溶酶原激活物）结合，激活纤溶酶原转化为纤溶酶（plasmin）。纤溶酶是一种能够降解细胞外基质和基底膜的蛋白酶，在组织膜上“打孔”，使癌细胞得以侵入血管和邻近组织，从而促进转移。约20%至25%的乳腺癌患者存在uPAR基因扩增，即携带该基因的多个拷贝，这与更高的转移风险和更差的生存率显著相关。

研究人员推测，uPAR可能通过增强HER-2的致癌信号来放大其作用。HER-2是一种已知的乳腺癌驱动基因，其扩增与侵袭性表型相关。uPAR触发的尿激酶纤溶酶原激活系统（uPA系统）是乳腺癌的重要预后因子。值得注意的是，HER-2和uPAR基因扩增常共存，这为联合治疗策略提供了新思路。本研究首次聚焦于基因扩增水平（通过FISH技术检测），而非传统的蛋白质或酶活性分析，为精准医学提供了新维度。

这一发现为提升赫赛汀（Herceptin，抗HER-2单抗）疗效开辟了新途径：通过联合使用沉默uPAR基因的药物，可能增强赫赛汀的抗肿瘤效果。研究负责人Uhr博士指出，未来乳腺癌药物研发的重要方向之一是开发能够阻断uPAR与uPA结合的抗体，从而抑制uPA系统驱动的转移级联反应。

参考文献： [原文未提供具体参考文献，此处保留格式]