民间俗语“马无夜草不肥”背后，隐藏着一个重要的生物钟调控机制。日本大学药学系的研究人员发现在夜间进食更易发胖的关键蛋白——BMAL1，这项发表于《美国国家科学院学报》（PNAS）的研究，为节食和肥胖预防提供了新视角。

BMAL1（Brain and Muscle ARNT-Like 1）是细胞内分子生物钟的核心组件之一。它与CLOCK蛋白结合形成异二聚体，启动下游节律基因的转录，从而维持全身约24小时的昼夜节律。在脂肪组织中，BMAL1的表达表现出强烈的周期性：白天降低至基准水平，而在黑暗环境中急剧升高，深夜达到峰值，凌晨后逐渐回落。研究人员利用基因敲除小鼠证实，缺失BMAL1的小鼠即使大量进食也不会堆积脂肪，反之，若让BMAL1基因过度表达，连通常不蓄脂的细胞也会出现脂肪积聚。

BMAL1通过多重通路促进脂肪合成与储存。它直接上调脂肪酸合成酶、乙酰辅酶A羧化酶等成脂基因，同时抑制脂肪分解和产热相关基因的表达。此外，BMAL1还调节胰岛素敏感性，夜间BMAL1升高可增强胰岛素信号，促使多余热量更高效地转化为甘油三酯并储存在白色脂肪组织中。人类实验显示，晚上10点至凌晨2点，人体BMAL1蛋白量达到峰值，为下午最低点的约20倍。这意味着相同热量的食物在夜间摄入，更倾向于被储存为脂肪，这正是“夜食易胖”的根本原因。

值得注意的是，现代生活方式中的光照延长、宵夜习惯和轮班工作等，会破坏BMAL1正常的昼夜节律，导致脂肪堆积加速，增加代谢综合征和２型糖尿病的风险。针对BMAL1节律，限制夜间进食窗口（如将晚餐提前至傍晚，避免睡前３小时内进食），可有效降低BMAL1的升脂效应。最新研究还发现，BMAL1的活性受到饮食成分调节，例如高脂饮食会重新编程肝脏BMAL1节律，而间歇性禁食可部分恢复其节律，这为生物钟饮食干预提供了方向。

目前，科学家正致力于开发针对BMAL1的小分子调节剂，以期在不干扰整体昼夜节律的前提下，精准抑制脂肪组织BMAL1的成脂作用，为肥胖治疗开辟新路径。