肥胖症已成为全球性健康危机,影响超过2.5亿成年人和5亿超重人群,并显著增加心血管疾病、高血压和糖尿病等并发症风险。脂代谢平衡的失调是肥胖的核心病理机制,而脂代谢调节剂是潜在的治疗策略。中国科学院昆明植物研究所的研究人员从云南高等真菌韧革菌(Boreostereum vibrans)的发酵液中,发现了一种结构新颖的天然活性物质——韧革菌素(vibralactone),该化合物具有强效的胰脂肪酶抑制活性。胰脂肪酶是肠道中负责膳食脂肪消化的关键酶,抑制其活性可减少脂肪吸收,从而控制体重。
有趣的是,国际制药公司Aventis-Sanofi曾申请专利(WO 2001/077094; EP 1274698, 2001)保护一种名为percyquinnin的减肥化合物。然而,昆明植物所团队通过深入研究证实,该专利化合物实际上与韧革菌素为同一物质,但Aventis-Sanofi的结构鉴定存在错误,导致其保护了一个化学结构错误的化合物。昆明植物所已申请新专利,覆盖了Aventis-Sanofi的专利范围。
该研究成果于2006年发表在《有机快报》(Organic Letters 2006, 8: 5749-5752)上。由于该化合物难以结晶,研究团队利用量子化学计算确定了其空间立体绝对构型。目前,研究人员正致力于推动该化合物的产业化开发,为肥胖症患者提供新的治疗选择。