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云南真菌中发现天然减肥分子,或成肥胖治疗新希望

2006-12-19 21:51 泉水 Organic Letters 阅读 0
核心摘要: 中国科学院昆明植物研究所从云南高等真菌韧革菌中发现一种新型胰脂肪酶抑制剂韧革菌素,具有强效减肥活性。该化合物与Aventis-Sanofi专利化合物percyquinnin为同一物质,但后者结构鉴定有误。研究通过量子化学计算确认了其绝对构型,为肥胖治疗提供了新候选药物。

肥胖症已成为全球性健康危机,影响超过2.5亿成年人和5亿超重人群,并显著增加心血管疾病、高血压和糖尿病等并发症风险。脂代谢平衡的失调是肥胖的核心病理机制,而脂代谢调节剂是潜在的治疗策略。中国科学院昆明植物研究所的研究人员从云南高等真菌韧革菌(Boreostereum vibrans)的发酵液中,发现了一种结构新颖的天然活性物质——韧革菌素(vibralactone),该化合物具有强效的胰脂肪酶抑制活性。胰脂肪酶是肠道中负责膳食脂肪消化的关键酶,抑制其活性可减少脂肪吸收,从而控制体重。

有趣的是,国际制药公司Aventis-Sanofi曾申请专利(WO 2001/077094; EP 1274698, 2001)保护一种名为percyquinnin的减肥化合物。然而,昆明植物所团队通过深入研究证实,该专利化合物实际上与韧革菌素为同一物质,但Aventis-Sanofi的结构鉴定存在错误,导致其保护了一个化学结构错误的化合物。昆明植物所已申请新专利,覆盖了Aventis-Sanofi的专利范围。

该研究成果于2006年发表在《有机快报》(Organic Letters 2006, 8: 5749-5752)上。由于该化合物难以结晶,研究团队利用量子化学计算确定了其空间立体绝对构型。目前,研究人员正致力于推动该化合物的产业化开发,为肥胖症患者提供新的治疗选择。

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