糖尿病是一种全球性的慢性代谢疾病，患者需要长期控制血糖水平。传统的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物如Exenatide（Byetta）虽然有效，但必须注射给药，限制了其应用。中国科学家近日在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上发表了一项开创性研究：他们通过高通量筛选，发现了一种口服有效的非肽类小分子Boc5，能够模拟GLP-1的生理功能，调节血糖和体重。

GLP-1是一种肠促胰岛素激素，在进食后由肠道分泌，能促进胰岛素释放、抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空并减少食欲。然而，天然GLP-1在体内很快被二肽基肽酶-4（DPP-4）降解，因此半衰期极短。此前开发的GLP-1类似物（如Exenatide）通过氨基酸替换延长了半衰期，但仍需注射。而DPP-4抑制剂（如Sitagliptin）虽可口服，但疗效依赖于内源性GLP-1的分泌，效果有限。

由中国科学院上海药物研究所王明伟研究员领导的研究团队，针对GLP-1受体这一关键靶点，对约4.8万个化合物进行了筛选。他们发现两个小分子化合物在细胞和动物模型中表现出GLP-1样活性，其中代号为Boc5的化合物尤为突出。实验表明，Boc5在口服或注射后能显著降低正常小鼠的摄食量；在2型糖尿病小鼠模型中，每日注射Boc5可防止体重增长，降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平，并改善糖耐量。

Boc5是一种非肽类小分子，分子量低，具有口服生物利用度，这使其成为理想的候选药物。美国科学院院士Roger H. Unger教授评价这一发现“不仅将使2型糖尿病的治疗发生革命性变化，而且将开辟以口服非肽类小分子模拟肽类激素作用的新纪元”。

该研究历时4年，得到了国家科技部“863”、“973”等项目的资助，已申请7项国家发明专利。目前已有超过10家跨国医药公司表达了合作开发兴趣。这一成果标志着中国在糖尿病创新药物研发领域达到了国际前沿水平，为患者提供了一种无需注射、可能更便捷的治疗选择。