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研究发现NMDA受体NR2A亚基在癫痫病产生中的作用

2007-01-18 23:50 熊志奇研究组 中国科学院神经科学研究所 阅读 0
核心摘要: 癫痫是一种常见神经系统疾病,发病率约1-2%,其细胞机制为神经元超同步放电。NMDA受体在癫痫发生中起关键作用。中国科学院神经科学研究所熊志奇研究组发现,NMDA受体NR2A和NR2B亚基介导不同信号通路:抑制NR2A可降低BDNF表达并延缓癫痫形成,抑制NR2B则降低ERK1/2磷酸化。两种亚基均参与神经元死亡。该研究为开发靶向NR2A的抗癫痫药物提供了新思路,成果发表于2007年《Journal of Neuroscience》。

癫痫是一种常见的神经系统疾病,全球发病率约为1-2%,尤其在儿童中更为高发。超过15%有热惊厥史的儿童可能在数月或数年后形成癫痫病灶。此外,中风、外伤、脑炎等脑损伤也可导致癫痫。癫痫的临床特征为反复性发作,其细胞机制是大脑神经元超同步放电,引起突然、反复、短暂的脑神经系统功能紊乱。目前,癫痫的防治仍缺乏有效手段,现有药物主要缓解发作症状。

NMDA受体在癫痫的发生中起关键作用。中国科学院神经科学研究所熊志奇研究组发现,NMDA受体的两种亚基NR2A和NR2B介导不同的细胞内信号通路,对脑源性神经营养因子(BDNF)的表达和细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)磷酸化具有不同作用。选择性抑制NR2A亚基可降低BDNF mRNA表达,而选择性抑制NR2B亚基可降低ERK1/2磷酸化。进一步研究表明,在模拟人类颞叶癫痫的两种经典动物模型——电刺激点燃模型和匹罗卡品模型中,给予NR2A亚基拮抗剂能延缓癫痫形成,并抑制癫痫持续状态诱发的苔藓纤维发芽这一病理现象;而阻断NR2B亚基则无此作用。此外,阻断NR2A或NR2B亚基均能显著减少癫痫持续状态引起的神经元死亡,提示两者均参与神经元死亡过程。因此,基于抑制NR2A亚基的药物可能通过特异性阻断该亚基来抑制癫痫的发生。

该研究成果于2007年1月18日发表在《Journal of Neuroscience》杂志上。

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