自噬作用（autophagy）是细胞中一种重要的自我消化机制，通过溶酶体降解受损的细胞器、错误折叠的蛋白质等成分，实现细胞内物质的循环利用。在化疗和放疗过程中，肿瘤细胞也会启动自噬作用，但其具体功能——是帮助肿瘤细胞存活还是促进其死亡——一直存在争议。最近，一项针对小鼠B细胞淋巴瘤的研究揭示了自噬作用在肿瘤细胞中的生存机制。
该研究由宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）的Craig Thompson团队完成，成果发表于2025年1月18日的《Journal of Clinical Investigation》在线版，并将于2月正式刊出。研究中，科学家通过激活p53基因表达诱导肿瘤细胞凋亡。他们发现，自噬作用仅发生在那些未发生凋亡的肿瘤细胞中。当小鼠体内自噬作用被抑制时，更多肿瘤细胞进入凋亡程序。此外，使用化疗药物环磷酰胺（Cyclophosphamide）处理后，肿瘤细胞凋亡数量显著增加，肿瘤明显缩小，且复发时间大大推迟。
这一发现具有重要的临床意义：在化疗诱导肿瘤细胞凋亡的同时，联合使用自噬抑制剂，可能显著提高人类癌症治疗的成功率。自噬作用作为细胞内的“清道夫”，在维持细胞稳态中发挥双重作用——正常细胞中它保护细胞，而在肿瘤细胞中它则成为抵抗治疗的“保护伞”。
参考文献：Thompson, C. et al. Autophagy as a survival mechanism in B-cell lymphoma. J Clin Invest. 2025.