一项发表于《Molecular Psychiatry》的研究分析了2014至2023年间美国近三分之一的出生记录（614万份母婴健康记录），发现孕期处方中抑制固醇（胆固醇）合成通路的药物（SBIMs）与后代自闭症谱系障碍（ASD）风险显著相关。母亲在孕期至少使用一种SBIM，其后代ASD风险增加1.47倍；风险呈剂量依赖性：每增加一种SBIM，风险增加1.33倍；同时使用四种或以上SBIM时，风险升高至2.33倍。在所分析的196,447名ASD患儿中，14.2%有产前SBIM暴露。研究期间，孕期SBIM使用率从2014年的4.3%急剧上升至2023年的16.8%。

作者：University of Nebraska-Lincoln（经BIOGUIDER编辑整理）

背景：固醇合成通路与胎儿脑发育

胆固醇对胎儿发育至关重要，尤其是对大脑（胆固醇含量最高的器官）。胎儿大脑在妊娠约19-20周开始自身合成固醇。这一通路的遗传中断已知会导致严重的发育综合征（如Smith-Lemli-Opitz综合征），其中高达75%的儿童符合ASD标准。许多广泛使用的药物可能无意中干扰这一通路。

研究方法

• 数据来源：Epic Cosmos数据库（2014-2023）
• 样本量：614万份母婴健康记录，占美国同期出生人口的近三分之一
• 暴露定义：基于固醇生物合成抑制机制（而非按疾病适应症）对药物进行分组
• 研究的14种SBIM（部分为通用名）：阿立哌唑、阿托伐他汀、安非他酮、丁螺环酮、氟西汀、氟哌啶醇、美托洛尔、奈必洛尔、普伐他汀、普萘洛尔、瑞舒伐他汀、舍曲林、辛伐他汀、曲唑酮

核心发现

ASD患儿中的暴露比例：在196,447名ASD诊断患儿中，14.2%有产前SBIM暴露。

趋势：孕期SBIM使用率从2014年的4.3%上升至2023年的16.8%。

机制解释

“我们的发现并不意味着这些药物对成人不安全。但它们提出了关于孕期使用这些药物的重要问题——在这一时期，即使是微小的生化干扰也可能对胎儿大脑发育产生超比例的影响。”

—— 资深作者Karoly Mirnics医学博士、博士（UNMC Munroe-Meyer研究所所长）

重要警示

没有孕妇应在没有医疗监督的情况下自行停用或更改药物——许多SBIM是必需的、常常是挽救生命的治疗。研究呼吁的是：

• 重新评估孕期处方实践
• 开发孕期更安全的替代药物

提出的下一步行动