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加拿大研究员确定乳腺癌基因的致病机理

2007-02-01 10:22 麦吉尔大学 自然遗传学 阅读 0
核心摘要: 加拿大麦吉尔大学的研究人员揭示了蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)基因与乳腺癌之间的关联,约40%的乳腺癌与该基因有关。通过抑制小鼠体内的PTP1B基因活性,可减缓癌细胞生长并预防肿瘤。该研究发表在《自然遗传学》上,为乳腺癌治疗提供了新靶点。PTP1B此前已知与糖尿病和肥胖相关,其抑制剂已进入临床开发阶段。

加拿大研究员表示,他们已经揭开蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)基因与乳腺癌发作之间的联系,大约有40%的乳腺癌与这种基因有关。这一发现为乳腺癌治疗带来了希望。

由麦吉尔大学的科学家实施的这项研究显示,中止易受特定癌症影响的小鼠体内的PTP1B基因活性可减缓癌细胞的生长,从某种程度上预防了肿瘤。这项研究结果发表在《自然遗传学》杂志上。

联合研究员兼麦吉尔肿瘤研究中心的主任迈克尔·特伦布莱说:“我们鉴定出的PTP1B基因,因其在糖尿病和肥胖症中扮演着重要角色而知名。在这项最新研究中,我们发现PTP1B基因在调节新陈代谢中所起的作用,与在促进癌细胞增生和转移中所起的作用同等重要。”PTP1B是一种非受体型酪氨酸磷酸酶,通过去磷酸化多种底物(如胰岛素受体和瘦素受体)来负调控胰岛素和瘦素信号通路。在乳腺癌中,PTP1B的过表达或活性增强可导致Src家族激酶和ERK信号通路的异常激活,从而促进细胞增殖、迁移和侵袭。此外,PTP1B还能通过调控上皮-间充质转化(EMT)相关蛋白(如E-钙黏蛋白和波形蛋白)的表达,增强癌细胞的转移能力。

1999年,这组研究人员发现抑制由PTP1B基因产生的酶,使治愈2型糖尿病和肥胖成为可能。自此以后,已经有一大批药物公司研发新的抑制物,用来治疗这些疾病。特伦布莱说:“这些化学药物必须达到能处理乳腺癌的程度。”目前,已有多种PTP1B抑制剂进入临床前或临床试验阶段,例如MSI-1436和Trodusquemine,它们通过竞争性结合PTP1B的活性位点来抑制其酶活性。然而,由于PTP1B在正常组织中也发挥重要生理功能,开发高选择性的抑制剂以避免脱靶效应仍是当前研究的重点。

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