乙肝病毒（HBV）感染是全球性公共卫生问题，尤其在亚洲地区负担沉重。中国约有7000万慢性乙肝病毒感染者，其中2000万至3000万为慢性乙肝患者，亟需安全有效的治疗手段。近年来，一种名为“抗HBV特异性主动免疫疗法”（乙肝主动免疫疗法）的新生物学疗法引起了广泛关注。该疗法由肝病专家苏盛教授率先引入国内，其核心理念是通过重建患者自身免疫系统来清除病毒，而非直接抑制病毒复制。

具体而言，该疗法采用乙肝病毒的抗原蛋白（如乙肝表面抗原）联合多种细胞因子（如白介素-2、干扰素等）作为免疫佐剂，激发和恢复患者体内针对HBV的特异性细胞免疫和体液免疫，逐渐清除病毒。这种策略与传统的核苷（酸）类似物（如恩替卡韦、替诺福韦）直接抑制病毒复制的机制不同，旨在实现长期甚至停药后的病毒学控制。2003年和2006年，中国医药生物技术协会受卫生部委托组织了两轮临床验证，专家组（包括田庚善、刘崇柏等权威专家）确认该疗法为“治疗慢性乙肝病毒感染安全、有效的新生物学疗法”。临床数据表明，在近100家医院进行的8年验证中，超过8500例患者接受治疗，有效率超过50%，且未见严重不良反应。尤其对于长期对传统抗病毒药物不响应的慢性乙肝病毒携带者，该疗法可帮助约60%的患者打破免疫耐受，实现病毒载量持续下降，甚至乙肝表面抗原（HBsAg）阴转。

然而，这一极具潜力的疗法却遭遇了政策瓶颈。为保护专利和方便临床应用，该疗法采用组合包装形式：将预防性乙肝疫苗与5种细胞因子佐剂统一包装。但国家药监局2004年发布的《关于加强药品组合包装管理的通知》规定，“组合包装各制剂应是本生产企业生产”。而希波公司的组合药物涉及不同厂家的产品，无法满足这一条件，导致组合包装无法获得上市许可。这直接限制了该疗法只能在协作网内的医院使用，无法在全国范围内推广，甚至面临随时被取缔的风险。专家指出，该政策原本是为了遏制某些药企通过组合包装变相提高药价的现象，但“一刀切”的规定却阻碍了真正有临床价值的组合创新疗法的发展。2006年该疗法虽获国家专利，但受困于政策，迟迟无法惠及广大患者。

随着时间推移，乙肝治疗领域已取得显著进展。口服抗病毒药物（如替诺福韦、丙酚替诺福韦、恩替卡韦）能够有效抑制病毒复制，降低肝硬化和肝癌风险，但无法彻底清除肝细胞内的cccDNA，停药复发率高。而免疫疗法（包括治疗性疫苗、TLR激动剂、检查点抑制剂等）仍是研究热点。近年来，基于重组蛋白或病毒载体的治疗性疫苗（如GS-4774、INO-1800等）在临床试验中显示出一定免疫原性，但单用效果有限，联合抗病毒药物或新型佐剂可能提高疗效。国内学者也在探索以DC细胞为基础的治疗性疫苗。然而，政策层面的障碍仍然存在，对于涉及多种已上市药品的组合方案，药监部门如何平衡安全、有效与创新，仍是需要解决的难题。北京大学医学部田庚善教授、中国医学科学院朱立平研究员等11位专家联名呼吁：建议药监部门重新审视有关组合包装的规定，为确有价值的免疫疗法开通绿色通道；同时，建议政府将该疗法作为自主创新科研课题予以扶持，加快乙肝治疗性疫苗的研发进程。

从卫生经济学角度看，该疗法每人每年治疗费用约5000元，远低于长期使用核苷类似物或新型降脂药物（如可降低HBsAg的核酸聚合物），尤其适合我国广大基层患者。若能在政策层面打破壁垒，结合当前基因编辑、新型递送技术等新进展，该疗法有望升级为更高效的复合制剂，甚至成为功能治愈乙肝的重要手段。未来，国家药监局若能在保证安全的前提下，对组合包装的“同一企业生产”条款进行弹性解释，或建立组合疗法的快速审批路径，将极大推动我国乙肝治疗性疫苗的研究和应用，助力实现“健康中国2030”消除病毒性肝炎的目标。

参考文献：无