基于加州大学医学院实验室的研究成果,研究人员识别出了可作为治疗糖尿病、心脏病和神经系统疾病靶点的酶——PHLPP(PH结构域富含亮氨酸重复蛋白磷酸酶)的另外两个突变体。此项研究由药理学教授Alexandra C. Newton及其同事共同完成,文章发表在《分子细胞》(Molecular Cell)杂志上。
PHLPP是一种丝氨酸/苏氨酸磷酸酶,通过去磷酸化Akt(蛋白激酶B)的疏水基序,使其失活,从而抑制细胞生长、增殖和生存信号通路。Akt是PI3K/Akt/mTOR信号通路的核心节点,其过度激活与多种癌症、代谢疾病和神经退行性疾病相关。PHLPP因此被视为重要的肿瘤抑制因子。
新的研究工作描述了该家族的第二位成员:PHLPP2。与PHLPP1类似,PHLPP2同样可以使Akt失活,从而抑制细胞周期进程并促进细胞凋亡。然而,PHLPP1和PHLPP2在疾病调控上表现出不同的特异性:PHLPP1在糖尿病治疗中起重要作用,而PHLPP2在治疗心脏病和神经系统疾病方面具有潜在应用价值。这一发现为开发针对不同疾病的靶向疗法提供了新思路。