一种明显优于国际上近年来开发的阿尔茨海默病治疗新药——ZT-1，有望在上海成功开发。阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是一种进行性神经退行性疾病，主要病理特征包括β-淀粉样蛋白沉积形成的老年斑、tau蛋白过度磷酸化导致的神经原纤维缠结，以及突触和神经元丢失。患者通常首先出现记忆丧失，随后认知功能逐渐衰退，最终发展为深度痴呆，完全丧失自理能力。随着全球人口老龄化加剧，AD发病率持续上升，开发有效治疗药物已成为国际医学界和制药业的焦点。

记者从ZT-1的研发单位——中国科学院上海药物研究所获悉，该所与江苏扬子江药业集团及瑞士德彪（DEBIO）公司合作，目前已基本完成新药临床前各项研究工作，即将在国内外同步进入临床试验阶段。ZT-1是中国中草药蛇足石杉（Huperzia serrata）中分离的石杉碱甲（huperzine A）的半合成衍生物。蛇足石杉俗称千层塔，传统用于治疗跌打损伤、肿胀和精神分裂等疾病。

自20世纪80年代以来，上海药物研究所的专家对蛇足石杉的化学与药理作用进行了系统研究，证实其提取物石杉碱甲对AD具有显著疗效。石杉碱甲是一种可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂，通过抑制乙酰胆碱酯酶活性，提高突触间隙乙酰胆碱水平，从而改善认知功能。1990年代初，石杉碱甲被中国卫生部批准为AD治疗新药。然而，天然资源中提取的石杉碱甲产量有限，无法满足临床需求。为此，上海药物研究所开展了石杉碱甲的人工全合成和化学结构修饰研究，制备了近100个类似物与衍生物。其中，新化合物ZT-1表现出与石杉碱甲类似的药理作用，但药效更强、毒副作用更低，有望成为治疗AD患者认知缺损的更有效候选药物。该研究曾荣获中国科学院自然科学一等奖。

ZT-1的临床前研究显示，其通过选择性抑制乙酰胆碱酯酶，同时可能调节其他神经递质系统，如谷氨酸和单胺类递质，从而发挥神经保护作用。此外，ZT-1还显示出抗氧化和抗炎活性，可能通过减轻氧化应激和神经炎症来延缓疾病进展。这些多靶点作用机制使ZT-1在改善认知功能的同时，可能对AD的病理进程产生综合干预效果。

参考文献：
1. Wang R, et al. Huperzine A: a potential therapeutic agent for Alzheimer's disease. Curr Med Chem. 2006;13(18):2173-83.
2. Zhang HY, et al. ZT-1, a novel huperzine A derivative, improves cognitive deficits in animal models of Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 2010;21(4):1159-72.