一种明显优于国际上近年来开发的治疗阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）的新药——ZT-1，有望在上海成功开发。阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病，主要表现为进行性记忆丧失、认知功能下降，最终导致深度痴呆，严重影响患者生活质量。随着全球人口老龄化加剧，AD发病率逐年上升，开发有效治疗药物已成为国际医学界和制药业的重点研究方向。

记者从“ZT-1”的研究单位——中国科学院上海药物研究所获悉，该所与江苏扬子江药业集团和瑞士德彪（DEBIO）公司合作，目前已基本完成新药临床前的各项研究工作，即将在国内外同步进入临床试验阶段。

ZT-1是中国中草药蛇足石杉（Huperzia serrata，俗称千层塔）中分离的石杉碱甲（huperzine A）的半合成化合物。蛇足石杉传统上用于治疗跌打损伤、肿胀和精神分裂等疾病。自20世纪80年代以来，上海药物研究所专家对蛇足石杉的化学与药理作用进行了系统研究，证实其提取物石杉碱甲对AD有一定疗效，并于90年代初被中国卫生部批准为治疗AD的新药。

由于天然石杉碱甲资源有限，无法满足临床需求，上海药物研究所开展了石杉碱甲的人工全合成和化学结构修饰研究，制备了近百个类似物与衍生物。研究发现，新化合物ZT-1具有与石杉碱甲类似的药理作用，但药效更强、毒副作用更低，有望成为治疗AD患者认知缺损的更有效候选药物。该研究曾荣获中国科学院自然科学一等奖。

ZT-1的作用机制主要通过抑制乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase, AChE）活性，提高脑内乙酰胆碱水平，从而改善认知功能。与现有药物相比，ZT-1具有更高的选择性和更长的作用时间，且对周围神经系统副作用更小。临床前研究显示，ZT-1能显著改善动物模型的学习记忆能力，并减少β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积和tau蛋白过度磷酸化等AD病理特征。

目前，ZT-1的临床试验申请已获中国国家药品监督管理局受理，预计将在近期启动I期临床试验。如果试验成功，ZT-1有望成为治疗AD的新一代药物，为全球患者带来新的希望。