近十年来,对偏头痛病理生理学认识的不断深入推动了多种新型药物的研发。尽管舒马曲坦已成为急性偏头痛的标准治疗药物,但研究表明,一些新型曲坦类药物可能具备更高的疗效。此外,鼻喷雾剂和口服可溶制剂对伴有恶心、呕吐症状的患者更为适用。美国宾夕法尼亚州费城托马斯·杰斐逊大学医院的斯蒂芬·D·西尔伯斯坦(Stephen D. Silberstein)和阿维·阿什肯纳兹(Avi Ashkenazi)在一篇最新综述中详细讨论了多种急性偏头痛防治新药的获益、临床应用及注意事项。
急性偏头痛的治疗
夫罗曲坦是一种5-HT1B/1D受体激动剂,其血药浓度达峰时间较短(2-3小时),药物间相互作用风险低,复发率较低。多项大型临床试验证实,它能有效缓解恶心、畏光及恐响症状,适用于长期患者或头痛复发率较高的患者。
依立曲坦是另一种选择性5-HT1B/1D激动剂,吸收迅速,血浆半衰期较长,对急性偏头痛疗效确切。但需注意,它与经P450 3A4系统代谢的药物(如红霉素)存在相互作用。
佐米曲坦鼻喷剂起效迅速(最早15分钟),特别适用于需快速起效、不愿接受肌内注射或伴有明显恶心、呕吐的患者。
氟哌利多作为一种丁酰苯类神经抑制剂,具有强大的多巴胺能受体拮抗作用。其持续无痛率较曲坦类药物高出49%,对缓解偏头痛相关恶心极为有效。但由于中枢神经系统不良反应发生率较高,不应用于一线治疗。
偏头痛的预防
托吡酯是一种单糖磺化物,结构独特的抗惊厥药物。多项大型临床研究表明,每日100 mg剂量在偏头痛预防中获益/耐受性最佳。常见副作用包括体重减轻,但也有研究指出该剂量可能引起认知功能损害,需谨慎评估。
肉毒杆菌毒素A是一种强效神经毒素,其肌肉松弛作用呈剂量依赖性,可抑制三叉神经末梢P物质的释放。近期研究评估了其在疼痛及头痛综合征治疗中的应用。该药物安全性良好,耐受性优,无全身性副作用,预防偏头痛效果持久,适用于无法每日按时服药的患者。
坎地沙坦作为血管紧张素Ⅱ受体阻断剂,最新证据表明它能减少偏头痛发作天数及头痛严重程度,且副作用轻微。然而,其作用机制尚未完全明确,需进一步研究评估。
结论
作者总结道:“急性偏头痛治疗及预防可用的药物日益增多,为医生提供了更大的灵活性。”但仍有值得关注的问题。国际头痛学会临床试验委员会建议,急性偏头痛治疗后应实现2小时无痛,然而即便是最有效的口服曲坦类药物,仍有约50%的患者未能达到此标准。因此,急性偏头痛治疗应根据每位患者的具体情况个体化制定,包括发作速度、持续时间、头痛复发倾向以及恶心、呕吐的严重程度等因素。