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新型实验药物Sarizotan可缓解帕金森病左旋多巴治疗引起的运动障碍

2003-02-17 00:00 Francesco Bibbiani 美国国立神经疾病及中风研究所 阅读 0
核心摘要: 帕金森病是一种神经退行性疾病,左旋多巴是主要治疗药物,但长期使用易导致运动障碍。最新动物实验发现,新型药物Sarizotan通过激活5-HT1A受体抑制血清素释放,可显著缓解左旋多巴引起的运动障碍,恢复药物敏感性。该研究由美国国立神经疾病及中风研究所完成,发表于《神经科学》杂志,为临床治疗提供了新方向。

帕金森病(Parkinson's disease, PD)是一种常见的神经退行性疾病,主要病理特征为中脑黑质多巴胺能神经元进行性丢失,导致纹状体多巴胺水平下降,临床表现为静止性震颤、肌肉僵硬、运动迟缓和姿势步态障碍。左旋多巴(Levodopa, L-DOPA)作为多巴胺前体药物,是目前治疗帕金森病最有效的药物之一,能够显著改善运动症状。然而,长期使用左旋多巴常导致一系列运动并发症,尤其是左旋多巴诱导的运动障碍(Levodopa-induced dyskinesia, LID),表现为口、面部及四肢的不自主舞蹈样动作,严重影响患者生活质量。

最新动物实验研究显示,一种新型实验药物Sarizotan能够有效缓解左旋多巴引起的运动障碍。Sarizotan是一种5-HT1A受体激动剂,通过激活5-HT1A受体,抑制血清素(5-羟色胺)的释放,从而调节基底节神经环路功能。研究人员认为,左旋多巴在补充多巴胺的同时,也会增加血清素的合成与释放,而血清素能系统的过度激活被认为是LID发生的重要机制之一。因此,通过药物干预血清素系统,有望减轻左旋多巴的副作用。

来自美国国立神经疾病及中风研究所(NINDS)的Francesco Bibbiani博士及其团队在帕金森病模型小鼠和猴子中进行了实验。结果显示,单独使用左旋多巴可缓解症状,但连续用药三周后,动物对药物的敏感性下降,出现运动障碍。而当左旋多巴与Sarizotan联合使用时,连续用药23天后,药物的敏感性恢复,且运动障碍显著减轻。这一研究成果发表于《神经科学》(Neuroscience)杂志上,为后续临床研究奠定了基础。

研究人员指出,Sarizotan的动物实验结果令人鼓舞,它为开发针对LID的新型治疗策略提供了新思路。目前,Sarizotan已进入临床试验阶段,未来有望成为帕金森病患者左旋多巴治疗的辅助用药,改善患者长期预后。

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