自20世纪90年代以来,随着基础研究的深入,人们对帕金森病(Parkinson's disease, PD)的病因和发病机制有了更深刻的认识。同时,现代科学技术的发展,尤其是计算机技术的进步,为外科医生提供了更精确的手术数据。CT、MRI、DSA、PET等影像设备提供了关于靶点的详细解剖学信息。术中微电极记录技术、微刺激技术以及可逆性高频电抑制技术也得到了充分发展。在这一时期,微电极引导的苍白球毁损术和丘脑毁损术逐渐被绝大多数神经外科医生所接受。第四军医大学唐都医院神经外科于1997年率先在国内开展了微电极导向的苍白球及丘脑毁损术(俗称“细胞刀”)治疗帕金森病,取得了良好疗效,并独创了边界定位技术,使靶点定位更加精确,获得了国家科技发明二等奖和军队科技进步一等奖。目前该院已成功实施2000多例手术,有效率达98.3%。同时,脑深部电刺激(deep brain stimulation, DBS)也在全球范围内得到广泛应用,特别是1998年该技术引进中国后,标志着外科治疗PD的新时代到来。第四军医大学唐都医院神经外科于1998年开展DBS技术治疗帕金森病,临床效果显著,未发生一例并发症。上述设备与技术的有机结合催生了许多新的有效技术,使靶点定位更加精确,如术中图像引导技术、无框架立体定向技术等,提供了靶点详细的术前/术中功能信息。目前,立体定向外科治疗PD的主要方法仍是DBS和毁损术(苍白球和丘脑)。慢性DBS非常有效,能改善药物诱导的运动障碍和僵硬,且不引起语言和认知功能恶化。但对苍白球的刺激效果不如预期。随着植入性刺激器的使用逐渐替代毁损术,手术治疗PD或原发性震颤的风险显著降低,同时保持了良好的临床疗效。
高频电刺激和/或神经元抑制技术使人们能够探索新靶点。研究表明,丘脑底核(subthalamic nuclei, STNs)的高反应性与PD的运动迟缓、僵硬和震颤密切相关,因此丘脑底核作为PD治疗的理想靶点受到重视。虽然丘脑底核毁损可引起严重并发症,但对其行高频电刺激具有低死亡率和可逆性,自1993年起广泛应用于PD治疗。DBS的发展吸引了神经内科医生的兴趣,因其可逆性、低并发症和良好疗效,一个新的功能外科时代由此诞生。
神经组织移植无疑将成为未来治疗PD的理想方法。将神经组织移植到脑内是一个在理论上能改变人类命运的梦想。尽管早期尝试结果不尽如人意,但为未来指明了方向。动物实验已证实,胎脑黑质移植在猴PD模型中能够存活。神经干细胞移植也在动物实验中取得成功。随着基因工程技术的发展,神经组织移植将成为未来的主要治疗方法。依赖基因工程细胞程序产生多巴胺或胎儿中脑细胞系的基因治疗,可能成为未来移植供体的来源。
目前,帕金森病的治疗仍应为综合治疗,即药物治疗与手术治疗相结合。手术疗效主要取决于靶点定位的精确性和适应症的选择。随着对PD研究的不断深入以及科学技术的进步,必将找到更好的治疗方法。