美国南佛罗里达州大学的Robert A. Hauser博士等近日提出,一种新的非多巴胺化合物istradefylline(KW-6002)可使晚期帕金森病(PD)患者的运动机能得到改善。PD患者对运动功能的控制会逐渐减弱,随着疾病进展,震颤、行动缓慢及肌肉僵直等症状会逐渐恶化。现有的多巴胺治疗虽能改善上述症状,但几年后患者会出现运动障碍症状(如异动症)。一旦出现运动障碍,增加多巴胺剂量会加重症状,而减少剂量则导致震颤、行动缓慢及肌肉僵直等症状恶化。
Istradefylline是一种腺苷A2A受体拮抗剂,通过选择性阻断基底节区的腺苷A2A受体,调节神经元活动,从而改善PD患者的运动机能,且不依赖多巴胺能通路。该药物主要作用于间接通路,减少过度抑制,缓解运动症状。
在一项纳入83例晚期PD患者的为期12周的双盲、安慰剂对照试验中,患者被随机分为三组:安慰剂组、每日20mg istradefylline组和每日40mg istradefylline组。研究发现,该化合物可将晚期PD患者每天持续的震颤、行动迟缓和肌肉僵直时间减少约1.7小时。重要的是,istradefylline并不引起运动障碍症状的恶化,且患者耐受性良好。Hauser博士指出,PD患者一旦出现运动性震颤及运动障碍症状,传统多巴胺治疗往往不再有效。此研究为治疗晚期PD患者带来了转机,并证明影响其他神经递质(如腺苷)而非多巴胺的药物能使晚期PD患者受益。