替诺福韦（Tenofovir，商品名：Viread）是一种核苷酸逆转录酶抑制剂（NtRTI），最初作为抗HIV药物用于鸡尾酒疗法。2007年，美国匹兹堡大学医学院等机构的研究人员在肯尼亚媒体上报道，基于猴模型和计算机模拟，他们推测大范围使用替诺福韦可能显著延缓非洲艾滋病蔓延速度，并预测若仅在高危人群中使用，10年内可使300万非洲人避免感染。然而，当时人体临床试验尚未完成，最早结果要到2008年。

此后十余年，大量临床试验证实了替诺福韦在暴露前预防（Pre-Exposure Prophylaxis, PrEP）中的卓越效果。2010年发表的iPrEx研究显示，每日口服替诺福韦/恩曲他滨（Truvada）可使男男性行为者HIV感染风险降低44%，而高依从性受试者中风险降低超过90%。2012年，Partners PrEP研究在非洲血清不一致伴侣中证明，替诺福韦单药或联合恩曲他滨均可降低HIV传播风险约67-75%。这些里程碑式研究推动世界卫生组织（WHO）于2015年推荐将PrEP作为全球HIV预防策略的重要组成部分。

替诺福韦的预防机制：作为核苷酸类似物，替诺福韦在细胞内被磷酸化为活性代谢物替诺福韦二磷酸，竞争性抑制HIV逆转录酶，从而阻断病毒RNA向DNA的逆转录过程，阻止病毒整合入宿主基因组。由于其半衰期较长（细胞内约60小时），可支持每日一次或按需（2-1-1方案）给药。

截至2025年，替诺福韦已发展为多种PrEP剂型，包括口服片剂（Truvada、Descovy）、长效注射剂（Cabotegravir）、以及替诺福韦缓释阴道环（用于女性）。在撒哈拉以南非洲，多个国家通过大规模PrEP项目显著降低了新发感染率。例如，肯尼亚在2017-2022年间PrEP使用者超过200万人，新发HIV感染下降约44%。计算机模拟与真实世界数据一致证明，坚持使用替诺福韦为基础方案的PrEP，可将HIV传播风险降低99%以上。

当前挑战包括：依从性、药物耐药性（尤其当用于未确诊的急性期感染者时）、以及成本可及性。新一代药物如长效Lenacapavir等正在研发中。综上所述，从2007年基于动物模型和计算机模拟的早期推测，到如今全球数百万人的临床实践，替诺福韦已从“可能有效”的候选药物，跃升为HIV预防的基石。