肿瘤是最需要分类分型给予个性化治疗的疾病，但这方面却做得很不够。在近日召开的中国蛋白质组学第三届学术大会上，第二军医大学东方肝胆外科研究所王红阳教授援引国际观点指出，人类对肿瘤的治疗并不成功。

国际《财富》杂志封面文章《为什么我们在对肿瘤的战争中失利》中的数据表明，治疗手段的不断增加并未从根本上改变肿瘤高死亡率的状况，肺、肝、肾、胰腺、卵巢等脏器的恶性肿瘤，治疗后五年生存率增长不显著。

寻找新肿瘤标志物成热点

征战肿瘤失利的原因在于人类对自身和肿瘤的认识匮乏。王红阳教授指出，问题主要集中在肿瘤的早期诊断和复发转移等预后判断困难，肿瘤发病和转移的分子机理不清，缺少特效治疗方法，个性化治疗无章可循，导致主攻方向不明。

在此背景下，将科研重点转向肿瘤的早期诊断是明智之举。早期诊断和早期治疗可大大降低死亡率。临床研究表明，许多肿瘤的形成历经5～10年的渐进过程，若能及时捕捉异常信号，就有可能防患于未然，甚至扭转乾坤。

这些信号被称为肿瘤标志物。王红阳教授解释，肿瘤标志物是肿瘤患者细胞、组织或体液中存在的一类物质，其特异性改变可预测或诊断肿瘤的发生发展，判断病程预后和评价药物治疗效果。随着蛋白质组学、生物信息学、基因组学、转录组学、代谢组学、药物组学等技术发展，寻找肿瘤标志物已成为科研热点。通过化学、免疫和分子生物学技术，对血液或分泌物中的标志物进行定性或定量检测，可鉴别肿瘤的存在并判断其发展。

目前已有多种肿瘤标志物被用于肿瘤诊断和预后判断，但均存在特异性不高、敏感性不强等问题。王红阳教授举例，前列腺特异抗原（PSA）是前列腺癌的标志物，但个体间差异大，有时难以鉴别前列腺炎、前列腺增生和前列腺癌。甲胎蛋白（AFP）是经典的肝细胞癌诊断标志物，但敏感性仅39%～64%，仅能诊断出半数肝癌。这表明现有肿瘤标志物远远不够，需进行规模化筛选。

全球正利用各种技术筛选肿瘤特异性标志物，已取得重要进展。国内研究也初战告捷，王红阳教授所在的东方肝胆外科研究所发现了一种新的肝癌诊断标志分子——MXR7。在甲胎蛋白检查正常的肝癌中，MXR7的阳性检出率达42%，可弥补甲胎蛋白阴性造成的漏诊，该成果已获国家发明专利。

发现多分子标志物群是趋势

恶性肿瘤是一种多基因参与的复杂疾病，不同肿瘤及不同阶段有不同的标志物。因此，肿瘤标志物的筛查正从单一标志物走向多分子标志物群。

王红阳教授指出，肿瘤的遗传性、异质性、个体差异和分子机制的复杂性提示，更有价值的肿瘤标志物应是一组分子簇。肿瘤标志物的筛选是肿瘤分子分型的基础，用标志物群诊断不仅能提高判断率，避免漏诊，还有助于临床分型分期判断。

她认为，肿瘤标志物的筛选和评价应基于临床，面向临床提高诊断和治疗水平。理想的肿瘤标志物应具备特异性高、敏感性强、可信度高、稳定性强等特点。

尽管我国疾病蛋白质组学研究刚刚起步，但随着蛋白质组学、生物信息学等新技术的发展，对筛选和鉴定新的肿瘤特异性标志物将产生深远影响。目前，双向电泳技术、蛋白质芯片技术、色谱/质谱联用技术等已被应用于肿瘤标志物的筛选，一批具有潜在价值的分子已被鉴定，这将为肿瘤患者带来福音。