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基因芯片筛选口腔颌面鳞癌顺铂耐药与敏感相关基因

2005-10-27 09:08 未知 Head Neck, Clin Cancer Res, On 阅读 0
核心摘要: 本文综述了利用基因芯片技术筛选口腔颌面鳞癌顺铂耐药与敏感相关基因的研究进展。多项研究通过比较耐药与敏感细胞株的基因表达谱,鉴定出糖蛋白激素α-亚单位、叶酸受体、c-met、ABC转运子及BRF1等差异表达基因,这些分子可作为顺铂耐药的潜在生物标志物或治疗靶点,为克服化疗耐药提供新思路。

顺铂(CDDP)是口腔颌面鳞癌化疗中最常用的药物之一,但肿瘤细胞对其产生耐药性严重制约了疗效。基因芯片技术可高通量比较耐药与敏感细胞株的基因表达差异,为识别耐药生物标志物提供重要手段。

日本北海道大学医学研究所利用荧光差异显示和基因芯片技术,分析了头颈鳞癌顺铂耐药细胞株(KB/CDDP)与敏感细胞株的基因表达谱,并通过RNA印迹法验证。结果显示,耐药株中糖蛋白激素α-亚单位基因上调,而人叶酸受体基因肿瘤相关抗原L6等膜蛋白编码基因下调。这表明鳞癌细胞顺铂耐药伴随糖蛋白激素和膜蛋白表达改变,这些基因产物可作为CDDP耐药的分子标记(Head Neck. 2003 Mar;25(3):187-93)。

密歇根大学以10株头颈鳞癌细胞株(SCCHN)为对象,研究了顺铂敏感性与遗传及基因表达的关系。对5株耐药和5株敏感细胞株进行比较基因组杂交光谱染色体核型分析基因芯片分析,并用免疫组化检测29例接受诱导化疗患者的MET表达(在敏感株中低表达)。结果发现,耐药株表现出明显的遗传不平衡和染色体异常;约60种基因在两组中差异表达,其中c-met低表达可作为非二倍体肿瘤对化疗完全响应的预测因子(Clin Cancer Res. 2004 Dec 15;10(24):8204-13)。

日本和歌山县立医科大学建立了口腔顺铂耐药细胞株Sa-3R(源自敏感株Sa-3,耐药性为7.5倍),利用含2201个口腔疾病相关基因探针的芯片比较两者表达。结果显示,Sa-3R中ABC转运子基因(MDR-1、MRP-1、MRP-2)以及FANCONI、GRP58、FLJ12089、SPINT-2上调,而FOSL1、MRPS27、PGK-1下调(Oncol Rep. 2005 Apr;13(4):709-14)。

韩国蔚山大学为鉴定调节顺铂敏感性的基因,采用基因芯片分析耐药与敏感细胞株表达谱,发现敏感株中丁酸盐响应因子(BRF1)表达升高。利用反义ODN抑制BRF1可降低细胞对顺铂的敏感性;BRF1高表达可降低cIAP2水平,增加caspase-3活性(Int J Cancer. 2005 Oct 20;117(1):32-40)。

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