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多巴胺转运蛋白增强安非他命反应的研究

2008-03-19 01:52 EurekAlert!中文版 EurekAlert! 阅读 0
核心摘要: 多巴胺转运蛋白(DAT)调控多巴胺活性,其功能障碍与帕金森病、ADHD等疾病相关。Ali Salahpour团队发现,DAT水平升高可增强安非他命的效力,使小鼠更敏感、更亢奋,奖赏效应更强。该研究为理解DAT在药物成瘾和神经精神疾病中的作用提供了新见解,论文发表于PNAS。

多巴胺转运蛋白(DAT)是调控神经递质多巴胺活性的关键蛋白,在动机行为(如进食、运动和奖赏)中发挥核心作用。DAT功能障碍与多种神经精神疾病相关,包括帕金森病、药物成瘾、注意力缺陷多动障碍(ADHD)、精神分裂症和抑郁症。例如,既往研究显示ADHD患者DAT水平较常人高出约70%。

Ali Salahpour研究团队深入探讨了DAT水平对安非他命反应的影响。安非他命是一类与多巴胺敏感性密切相关的成瘾性化合物,临床上用于治疗ADHD和嗜睡症,并作为食欲抑制剂;但同时也是常见的非法兴奋剂(“俱乐部毒品”)。为探究高DAT水平的后果,研究人员培育了DAT表达量比普通小鼠高3倍的转基因小鼠。结果发现,这些小鼠对安非他命的反应显著增强:药物效力更强,小鼠出现极度亢奋,且奖赏效应更为明显。这表明高DAT水平可放大安非他命的药理作用。

相关论文于3月17日在线发表于《美国国家科学院院刊》(PNAS)。(来源:EurekAlert!中文版)

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