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顽固的药物成瘾记忆可以被抹去

2008-06-11 23:55 北京大学中国药物依赖性研究所 Journal of Neuroscience 阅读 0
核心摘要: 北京大学中国药物依赖性研究所陆林实验室研究发现,药物成瘾记忆具有巩固和再巩固过程,通过在大鼠成瘾记忆唤起后给予冰水应激,可破坏记忆再巩固,从而抹去成瘾记忆。该效应由应激激素皮质酮介导,并通过基底外侧杏仁核的糖皮质激素受体实现。这一发现为治疗药物成瘾复发提供了新思路。

精神活性物质的滥用,如海洛因、可卡因、酒精、烟草等,均可导致成瘾。成瘾的主要特征是反复持续存在的心理渴求,即在药物的身体依赖戒断后,成瘾者对药物的心理依赖和药物愉快体验的记忆长期存在,甚至终生不能消退。研究药物成瘾记忆的神经生物学过程及其可能的干预措施是近年来神经科学的研究热点。

学习和记忆是人类获取外界信息、积累既往经验和维持正常生活的基本过程。对新信息的记忆需要经过巩固和再巩固才能稳定下来,并在大脑的特定神经结构中长期保存。旧的记忆被唤起后可以变得不稳定,需要再次巩固才能稳定和长期储存。根据记忆巩固和再巩固的理论,北京大学中国药物依赖性研究所陆林实验室近期研究发现,成瘾记忆也具有明显的巩固和再巩固过程,顽固的药物成瘾记忆被唤起后,经过适当的干预,可以被抹去。近日出版的国际知名学术期刊《神经科学杂志》(Journal of Neuroscience)发表了这项有趣的研究成果。

采用大鼠成瘾模型,经过几次吗啡训练后,大鼠会对给药环境产生明显的偏爱,即形成了稳定的药物记忆。如果不加干预,这种成瘾性记忆可以保持很长时间而不会消退。成瘾大鼠在戒断吗啡后再次回到原来的给药环境,其关于药物的记忆可以被唤起。北京大学中国药物依赖性研究所实验室研究生王晓艺等人发现,在大鼠成瘾记忆被唤起后,给予强烈的冰水应激,可以破坏成瘾记忆的再巩固,从而使原来的记忆消失。

进一步的研究发现,冰水应激诱导的成瘾记忆消失是通过体内应激激素皮质酮介导的,因为给大鼠注射皮质酮同样能够损害药物记忆再巩固过程,且该损害持续很长时间而不能恢复。如果在应激前给予皮质酮合成抑制剂美替拉酮,能够阻断应激对药物记忆再巩固的损害作用。使用神经核团微注射技术,王晓艺等人还发现,应激诱导成瘾记忆的破坏主要是由基底外侧杏仁核中的糖皮质激素受体介导的。大脑结构中的杏仁核是控制情绪和应激反应的中枢,也是情感记忆和成瘾记忆的核心。

这一研究成果具有重要的应用价值。吸毒者从戒毒所出来后,虽然生理上恢复正常,暂时脱离毒品,但对过去吸毒时的愉快记忆仍然强烈,在社会上很容易再次吸毒。如果有药物和一些医学措施使吸毒者忘记过去的愉快记忆,就有可能帮助吸毒者戒除毒品后不再为了追求愉快感而经常复发。

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