近日,美国药物滥用研究所、杜克大学医学中心、宾夕法尼亚大学及布朗大学的研究人员首次确认,个体基因变异显著影响对特定戒烟疗法的反应,为个性化戒烟治疗开辟了新途径。相关成果发表于《普通精神病学》期刊。
研究团队对参与戒烟试验的吸烟者进行了全基因组扫描,分析了超过52万个遗传标记。他们发现,某些遗传变异能够明确指示尼古丁替代疗法或安非他酮(一种非尼古丁类戒烟药物)的戒烟成功率。其中,41种遗传变异与尼古丁替代疗法的成功戒烟相关,26种则与安非他酮的疗效紧密关联。这些变异虽存在于每个人体内,但不同个体携带不同的版本,从而影响药物响应。
杜克大学尼古丁和戒烟研究中心主任杰德·罗斯博士指出,这项研究标志着向“根据个体基因特征量身定制戒烟方案”迈出了关键一步。未来,一次简单的血液测试或许就能为医生提供足够信息,推荐最有效的治疗手段。
从机制上看,尼古丁替代疗法通过提供外源性尼古丁来减轻戒断症状,而安非他酮则通过抑制多巴胺和去甲肾上腺素的再摄取,降低吸烟的奖赏效应。遗传变异可能作用于尼古丁乙酰胆碱受体、多巴胺代谢酶或药物代谢相关基因,从而影响这些疗法的效果。例如,某些基因变异可能使个体对尼古丁替代品的吸收或代谢更快,或改变安非他酮在大脑中的靶点亲和力。
美国药物滥用研究所分子神经生物学研究分部主管乔治·乌赫尔认为,这一发现推进了对戒烟困难差异的理解,并为开发针对性疗法提供了潜在线索。然而,研究人员强调,仅有这些遗传变异的存在并不足以完全预测治疗成败,各基因可能独立或相互作用,目前仅能评估整体影响。下一步,研究团队计划验证这些初步发现,并将范围扩展至瓦伦尼克林等其他戒烟药物,同时结合行为疗法的基因预测效果,以确定最优治疗组合。