尽管戒酒与改善健康状况密切相关，但成瘾研究人员长期以来推测，戒断期间大脑发生的变化可能反而会增加个体复饮的风险。

为了深入探究这一理论，一个研究团队设计了一项实验，观察小鼠在长期自愿饮酒后经历强制戒断期的行为模式。研究人员首先让小鼠能够长期自由获取酒精。随后，这些小鼠被强制剥夺酒精一段时间，进入戒断期。实验结果令人关注：研究发现，一部分小鼠发展出了“厌恶抵抗性酒精摄入”行为。这意味着，即使研究人员在酒精中加入了奎宁（一种强烈的苦味剂）使其味道越来越苦，这些小鼠仍然会继续饮用酒精。更重要的是，与那些没有经历强制戒断的小鼠相比，这些经历过强制戒断并产生厌恶抵抗的小鼠，在面对极苦的酒精时，饮用量甚至更大。这些发现强有力地提示，戒断过程可能伴随着潜在的生理挑战，这些挑战是导致酒精使用障碍患者复饮的重要因素。

接下来，研究团队将目光投向了大脑的特定区域——纹状体终末核床（bed nucleus of the stria terminalis, 简称BNST）。BNST是一个在大脑中体积虽小但功能重要的结构，此前研究已发现它与酒精使用障碍的多种症状，如焦虑和抑郁，有着密切的关联。通过监测BNST区域内特定细胞群的活动，研究人员试图揭示其在戒断和复饮行为中的作用。

实验进一步显示，当允许戒断小鼠重新进入之前可以获取酒精的环境时，即使饮水器中只有水，它们也会尝试饮用。这种尝试饮酒的行为与BNST区域的神经活动增强密切相关。值得注意的是，那些已经对极苦酒精产生厌恶抵抗的戒断小鼠，其BNST区域的活动水平，竟然是未经历强制戒断小鼠的两倍以上。更令人兴奋的是，研究人员发现BNST的活动增强甚至在戒断小鼠实际接触苦味酒精之前就已经出现。这一关键发现暗示，通过筛查个体在接触酒精情境时的BNST活动，未来或许有可能识别出那些具有较高复饮风险的人群。

研究意义

酒精滥用是美国乃至全球面临的重大公共健康挑战之一。尽管这种状况与多种负面健康影响（包括癌症风险增加）紧密相关，但公众对其严重性的认识却长期不足。2024年的数据显示，与酒精使用相关的死亡人数，竟然是阿片类药物相关死亡人数的4.5倍。虽然“减少危害”策略（阿片类药物使用障碍治疗的重要组成部分）正在酒精使用障碍领域进行探索，但戒酒仍然是目前大多数治疗方法的核心。

在美国，超过80%的12岁及以上人群在一生中某个阶段会饮酒，其中约有10%的人会发展为酒精使用障碍。这意味着近3000万人需要治疗。然而，临床医生在预测哪些人需要帮助方面仍然力不从心。尽管美国食品药品监督管理局（FDA）已批准了多种酒精使用障碍的治疗药物，但该疾病的诊断人数依然居高不下。事实上，自1999年以来，美国的酒精使用障碍诊断人数已翻了一番。因此，开发更好的策略来识别酒精使用障碍高风险人群，并帮助他们更好地应对治疗策略，对于改善治疗效果至关重要。

尚待明确之处

目前，BNST大脑区域在酒精使用障碍相关行为中扮演的确切角色尚不完全清楚。导致BNST活动增加的具体驱动因素，以及BNST内部哪些特定的脑细胞群编码了这种活动，也仍是未解之谜。获取这些答案将为开发新的治疗靶点提供方向。

未来展望

神经科学领域的新工具，使得研究人员能够精确操纵小鼠大脑中特定神经元的活动。利用这些先进策略，研究团队正致力于深入理解BNST在小鼠不顾有害后果而继续饮酒行为中的作用。同时，他们的同事Jennifer Blackford也在对处于早期戒断期的酒精使用障碍患者的大脑BNST活动进行研究。如果她的团队能在人类身上观察到类似的研究发现，下一步将是在临床试验中进一步测试将BNST活动作为一种筛查复饮风险的方法。