为什么一些灵长类动物，如乌白眉猴，能够与猿免疫缺陷病毒（SIV）共存而不发病，而其他灵长类动物，如恒河猴，却会因类似艾滋病的疾病而死亡？理解乌白眉猴如何抵抗这种疾病，有助于揭示人类免疫缺陷病毒（HIV）在人体中的致病机制。美国科学家的研究表明，对艾滋病的易感性或抵抗性可能源于物种在暴露于病毒后，特定浆细胞样树突状细胞（pDCs）产生干扰素-α（IFNα）的能力差异。这一发现为开发新的艾滋病治疗药物提供了重要线索。

尽管SIV能在感染的乌白眉猴中引起高水平的病毒血症，但该病毒并不会导致广泛的免疫激活，而这正是SIV感染的恒河猴和HIV感染者中艾滋病发展的关键特征。为探究这一差异背后的原因，美国佐治亚州亚特兰大市埃默里大学的Judith N Mandl及其同事比较了乌白眉猴和恒河猴的免疫反应。首先，研究人员发现，与感染的恒河猴相比，感染的乌白眉猴中成熟和活化的pDCs（通过产生IFNα和引发适应性免疫反应发挥关键抗病毒作用）水平较低，且pDCs并未迁移到感染的乌白眉猴的淋巴结中。在感染的乌白眉猴中，自然杀伤细胞和CD8+ T细胞也仅表现出有限的增殖。

进一步的功能分析显示，与来自恒河猴和人类的pDCs相比，来自乌白眉猴的pDCs不会产生大量的IFNα，而IFNα通常由toll样受体7（TLR7）和TLR9通过多种配体（包括未激活的病毒）信号触发。相比之下，在两种猴子中，炎症细胞因子前体（如白细胞介素-12）的产生以及TLR7和TLR9下游核因子-κB的活化在pDCs中是一致的。这表明乌白眉猴中IFNα产生的缺陷可能与干扰素调节因子7（IRF7）通路有关，IRF7是IFNα表达感应所必需的。与此一致，研究人员在乌白眉猴的IRF7转录激活域中发现了序列多态性，而TLR7和TLR9的序列在两种猴子和人类中高度保守。该研究成果发表于最新一期的英国《自然-医学》杂志。

基于这些发现，研究人员推断，乌白眉猴中削弱IFN对SIV的反应是一种进化适应，使其能够在慢性病毒感染期间避免广泛的免疫激活。这一机制为理解HIV/AIDS的发病机制提供了新视角，并可能指导开发通过调节IFN信号通路来治疗艾滋病的新策略。