科学家发现，肝脏中一种名为ATP柠檬酸裂合酶（ACL）的蛋白质，可能是防治脂肪肝和2型糖尿病的潜在分子靶标。这项由中国科学院上海生命科学研究院营养科学研究所刘勇研究组完成的研究，在线发表于国际权威期刊《肝脏学》（Hepatology）。

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是营养过剩导致的肝脏脂肪过度储存，与胰岛素抵抗和2型糖尿病密切相关，严重时可发展为脂肪性肝炎、肝纤维化甚至肝硬化。然而，其分子机制尚不明确，也缺乏有效的药物靶点。

研究团队发现，ACL是连接葡萄糖分解与脂肪酸合成的关键酶。在瘦素受体缺失的db/db肥胖小鼠中，肝脏ACL表达异常升高。通过腺病毒介导的基因沉默技术抑制ACL表达后，小鼠的脂肪肝显著减轻。机制上，抑制ACL下调了PPARγ的表达，从而抑制了脂肪酸合成酶的整体程序；同时降低了肝脏糖异生关键基因的表达，并改善了肌肉组织的胰岛素敏感性，使血糖趋于正常。

该研究揭示了ACL在糖脂代谢紊乱中的核心作用，为开发针对脂肪肝和糖尿病的双重靶向药物提供了新思路。研究得到了科技部973计划、国家自然科学基金委等资助。