美国哥伦比亚大学放射学研究所、Herbert Irving综合癌症研究中心、临床肿瘤系、洛克菲勒大学分子生物学实验室以及中国医学科学院基础医学研究所生物化学与分子生物学系等机构的研究人员在最新一期《癌症研究》（Cancer Research）上发表了一项关于TGFBI与癌症发生相关的研究。

生物通记者联系到本文的第一作者、来自中国医学科学院基础医学研究所的张业研究员。张业博士就记者提出的问题进行了简短回答。文章通讯作者是哥伦比亚大学放射学研究中心的助理教授赵永良。赵博士早年毕业于中国医科大学，在北京放射医学研究所获得博士学位，后在哥伦比亚大学放射肿瘤科学研究所从事博士后研究，现任该研究所助理教授。据张博士介绍，TGFBI研究项目是张业研究员与赵永良博士的合作课题。

何谓TGFBI？

TGFBI基因编码的TGFBI蛋白是一种由转化生长因子β（TGF-β）诱导的分泌蛋白。早期报道已发现该蛋白与癌症有关联，可能成为癌症的生物标志物。体外实验表明，细胞缺失TGFBI会导致过度增殖、促进肿瘤血管生成，从而促进癌症发生。因此，TGFBI蛋白具有抗肿瘤功能。然而，TGFBI在体内如何发挥作用及其分子机制一直不明确。为了深入探究，研究小组开展了以下工作。

验证TGFBI在癌症中的作用机制

以小鼠为模型，通过基因敲除技术剔除小鼠的TGFBI基因，获得不表达TGFBI的缺陷型小鼠。结果表明，缺陷型小鼠更易罹患癌症，在7,12-二甲苯蒽（DMBA）作用下更易自发形成皮肤癌。研究者还发现，缺陷型小鼠胚胎成纤维细胞更易发生染色体畸变，细胞增殖活性增强，细胞复制过程中过早进入S期，这些变化可能增加癌变风险。缺失TGFBI可能导致转录因子CREB激活，上调cyclin D1蛋白的表达。如果通过遗传技术在小鼠胚胎成纤维细胞中重新导入TGFBI，则可有效逆转癌变过程。

研究小组的实验结果首次证实TGFBI在活体内具有肿瘤抑制子活性。张业博士表示，该研究成果提示TGFBI可能成为癌症诊断和治疗的靶点。

（来源：生物通 张欢）

（《癌症研究》（Cancer Research），doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-1648，Tom K. Hei，Yongliang Zhao）