美国斯坦福大学病理系、表观遗传学系及英国曼彻斯特大学癌症研究中心的科学家们在《细胞》(Cell)旗下的《细胞·干细胞》(Cell Stem Cell)上发表最新文章,揭示了白血病干细胞(癌症干细胞的一种)的伪装机制。研究发现,与成体干细胞相比,白血病干细胞更具备胚胎干细胞的特征。
在急性髓细胞样白血病(AML)发生过程中,白血病干细胞(leukemia stem cells, LSCs)维持其多能性的遗传调控网络一直是个谜。现在,研究者们通过AML小鼠模型深入研究了这一机制。
研究结果表明,LSCs的多能性与其致癌基因密切相关。它们与胚胎干细胞一样,拥有一个转录子程序以维持自我更新能力。在这个转录体系中,转录因子Myb、Hmgb3和Cbx5起关键作用,而Hoxa-Meis系统也独立地共表达,赋予LSCs无限的增殖能力。这使得LSCs保持与胚胎干细胞相似的性能,共享相同的转录体系。这一结果往往导致癌症干细胞获得无限制的自我更新能力,进而导致癌症患者预后不良。
该研究为理解白血病干细胞的生物学特性提供了新视角,并为开发针对癌症干细胞的特异性治疗策略奠定了基础。
(生物通 小茜)
(《细胞》(Cell),doi:10.1016/j.stem.2008.11.015,Tim C.P. Somervaille,Michael L. Cleary)