近日,上海交通大学医学院病理生理学教研室主任、瑞金医院上海血液学研究所副所长陈国强教授领衔的研究项目“白血病细胞分化和凋亡新机制的提出与发展”荣获2005年中华医学科技奖一等奖。该研究聚焦于低氧环境对急性髓细胞白血病(AML)细胞分化的诱导作用,为白血病治疗提供了新的理论基础。
研究团队基于前期发现三氧化二砷(As₂O₃)在体外对急性早幼粒细胞性白血病(APL)细胞的诱导分化效应不如体内明显,进而探索低氧环境对As₂O₃作用的影响。他们创新性地发现,低氧和低氧模拟化合物能够有效诱导包括APL在内的AML细胞系分化。通过动物实验,研究证实低氧环境通过抑制AML细胞浸润和诱导分化,显著延长了小鼠的生存时间。此外,团队还提出了低氧诱导AML细胞分化的机制模式图,并发现极低浓度的新型喜树碱衍生物NSC606985可诱导AML细胞凋亡,同时揭示了磷脂爬行酶1在细胞增殖、成熟及凋亡中的关键作用。
专家认为,该研究对于阐明白血病细胞分化和凋亡的分子生物学基础具有重要原创意义,可能为诱导分化治疗模式在非APL白血病中的突破奠定理论基础。相关研究成果已发表于国际权威期刊《血液》(Blood)杂志。